肥胖是一个全球性的健康问题，会导致包括2型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎和癌症等疾病。
据统计全球共有19亿人被列为超重，其中有6亿肥胖患者。肥胖已经对人类社会医疗保健造成了重大负担
[1]。
然而，目前的药理学治疗只实现了相当适度（5-8％）的体重减轻[2]。 因此，减肥药，仍然是未能满足的巨大医疗需求。
开发可以安全而有效地减轻体重的新型治疗剂不仅意义重大，而且利润可观。
科学家们最早在晚期前列腺癌患者中观察到，患者体重减轻与血清中GDF15水平升高相关，由此提出了GDF15与体重调节之间的联系[3]。在动物模型中科学家们发现，
GDF15的过度表达会导致出现体瘦、摄食量减少以及代谢指数改善等现象[4]。
这也让GDF15成为治疗肥胖和2型糖尿病的潜在希望。
但是之前有研究证明GDF15还涉及多种生物学功能，
包括癌症恶病质
（恶性肿瘤晚期患者出现的机体严重消瘦、贫血、厌食和全身衰弱的表现）、
肾脏和心脏衰竭、动脉粥样硬化以及代谢异常等[5]。
由于GDF15这种牵一发而动全身的复杂作用，再加上一直以来
科学家们对于GDF15介导体重减轻的信号传导和作用机制，包括相关受体，都知之甚少。
这也就导致了
利用GDF15治疗肥胖的潜在价值，也就一直没有取得大的突破。
就在今天，《自然医学》同时刊登了来自诺和诺德（NVO）、礼来（LLY）、强生（JNJ）
三家制药巨头研究人员的三篇独立文章，明确指出
GFRAL是GDF15的高亲和力受体，在减少摄食和降低体重机制中发挥着核心作用。
试验过程中研究人员敲低
GFRAL
表达或阻断GFRAL与GDF15相互作用，会导致进食增多和体重增加，以及葡萄糖耐量异常[6-8]。
丹麦诺和诺德公司、礼来制药和美国强生公司
这是
科学家们首次确定GDF15调节体重的核心机制和关键受体，
为肥胖和Ⅱ型糖尿病的治疗提供了绝佳的靶点。
也就是说，
靶向增强GDF15-GFRAL信号通路介导的摄食抑制，可以有效治疗饮食导致的肥胖。NVO相关人员表示，靶向GFRAL的药物有望在两到三年内进入诊所[9]。
JNJ研究与发展实验室的研究人员，首先尝试通过皮下注射GDF15观察对动物模型体重的影响。结果发现，
在给予饮食导致肥胖的小鼠皮下注射GDF15六小时后，食物摄取量开始减少，6天后观察到食物摄取量和体重均小于对照组。
因饮食引起肥胖的小鼠在给药后体重变化
为了进一步观察GDF15在更高等动物中的作用，研究人员又向猕猴皮下注射人GDF15血清蛋白重组体（HSA-GDF15），
2周后发现猕猴摄食减少，4周后对照组猕猴体重上升，而实验组猕猴体重下降。
另外研究还表明，注射GDF15剂量相对越高，猕猴食物摄取和体重减少越明显。
临床监测还显示，
接受治疗的动物均没有出现不适的迹象，这也更加强调了GDF15治疗肥胖症的潜力。
GDF15究竟是怎样发挥抑制摄食和减少体重的作用？
为了寻找GDF15抑制能量摄取的胞内受体，三个研究团队分别下了不少功夫。
JNJ研究人员利用细胞芯片技术测试了4493个膜蛋白，找到了其中5个可能与GDF15结合的“嫌疑对象”，然后利用荧光激活细胞分选系统逐一测试，
发现只有表达GFRAL的细胞可以与GDF15特异性结合。
