【科伦PDL-1招募患者3】KL-A167注射液治疗复发或难治性结外NK\/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰb期研究

1. 试验药物简介

KL-A167 注射液是科伦研发的抗 PD-L1 单克隆抗体，本试验的适应症是 复发或难治性伴 EB 病毒阳性的结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

考察 KL-A167 注射液在复发或难治性伴 EB 病毒阳性的结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ ORR ）

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 40 人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 岁，≤ 75 岁

2 经组织病理确诊的复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）（ ENKTL ）或 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL ），且必须经组织病理确诊为 EB 病毒阳性（组织病理显示 EBER 阳性），至少有一个可测量病灶。复发、难治符合下述定义： ENKTL ：复发定义为经充分治疗达缓解后，在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为以下任一种情况：当前临床上通常选择的联合化疗方案足剂量使用， 2 个周期后疗效评价为疾病进展（ PD ），或 4 个周期后疗效评价未达部分缓解（ PR ），或 6 个周期后疗效评价未达完全缓解（ CR ）。足剂量：不低于相应年龄段标准剂量的 25% ； B-NHL ：复发定义为经至少一种含利妥昔单抗的方案（单用或联合化疗药物）足剂量充分治疗达缓解后，在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为经至少一种含利妥昔单抗方案（单用或联合化疗药物）充分治疗未获缓解，或治疗期间 / 充分治疗结束 6 个月内疾病进展。足剂量：不低于相应年龄段标准剂量的 25% 。充分治疗：指按病理类型和疾病分期要求，完成至少一种含利妥息单抗的联合化疗足周期治疗；或利妥昔单抗单药治疗按 375 mg/m2 每周一次注射至少 4 次。治疗期间进展：诱导治疗期间进展的，则利妥昔单抗联合化疗治疗至少完成了一个周期；或利妥昔单抗单药治疗至少完成了一个周期。维持治疗期间进展的，则要求至少完成了一剂注射

3 采用美国东部肿瘤协作组（ ECOG ）量表评分为 0~1 分，预计生存期≥ 3 个月

4 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： a) 血常规：中性粒细胞计数（ NEUT# ）≥ 1.0 × 109/L ；血小板计数（ PLT ）≥ 50 × 109/L ；血红蛋白浓度≥ 7.0 g/dL ； b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ）和丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）≤ 3 倍正常值上限（ ULN ）；总胆红素（ TBIL ）≤ 1.5 × ULN ；对于有肝脏病灶的患者， ALT 和 AST ≤ 5 倍 ULN ；对于有肝脏病灶或者 Gilbert 综合征患者， TBIL ≤ 3 × ULN ； c) 肾功能：血肌酐（ Cr ）≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率（ CCR ）≥ 50 mL/min （应用标准的 Cockcroft-Gault 公式）； d) 凝血功能：国际标准化比值（ INR ）≤ 1.5 × ULN ；活化部分凝血活酶时间（ APTT ）≤正常上限 10 s ； e) 促甲状腺激素（ TSH ）在正常值范围内；若 TSH 异常，游离三碘甲状腺原

氨酸（ FT3 ）、游离甲状腺素（ FT4 ）需在正常值范围内，且甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb ）、甲状腺球蛋白抗体（ TgAb ）、促甲状腺激素受体抗体（ TRAb ）均为阴性

5 首次给药前使用过化疗药物者，需停药 4 周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药 6 周以上），接受过手术、分子靶向治疗、姑息性放疗、既往使用过经 CFDA 批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束 4 周以上，使用过抗体类药物者需停药 12 周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤ 1 级的毒性（ NCI CTCAE 5.0 版）

6 在研究期间及给药结束后 6 个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施

7 可以提供书面的知情同意书

5. 排除标准

1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或 KL-A167 注射液处方中任何组分过敏者

2 有第二原发肿瘤者（已治愈且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌，原位宫颈癌，原位胃肠道粘膜内癌，原位乳腺癌，局限性前列腺癌除外）

3 肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者

4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，自身免疫性的肺间质纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎，自身免疫性甲状腺疾病；患有白癜风或在童年期过敏性哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和 / 或进行医学干预的过敏性哮喘则不能纳入）

5 正在使用免疫抑制剂，或接受全身性皮脂类固醇激素（剂量 >10 mg/ 天泼尼松或其他等疗效激素，使用局部激素治疗的除外）以达到免疫抑制目的，并在研究用药前 4 周内仍在继续使用的

6 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）

7 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（ NYHA 标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 10 mmol/L 和 / 或糖化血红蛋白（ HbA1c ）≥ 8% ），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg 和 / 或舒张压 > 100 mmHg ）

8 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者

9 慢性乙型肝炎（ HBsAg 阳性）；或乙肝核心抗体（ HbcAb ）阳性而 HBV DNA 滴度超过正常检测值上限；或慢性丙型肝炎血液筛查阳性（ HCV 抗体阳性）

10 已知有人免疫缺陷病毒（ HIV ）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）

11 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗

12 既往曾接受过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、 car-T 细胞治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗

13 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥ 3 级者

14 曾在 6 个月以内接受过自体造血干细胞移植者，曾接受过实体器官移植、异体造血干细胞移植者

15 两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者

16 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫

17 有明确的酒精或药物滥用史者

18 妊娠期或者哺乳期妇女

19 研究前 1 个月内接受过其他药物临床研究者

20 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

6. 研究者信息