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国内首款 KRAS G12D 抑制剂获批 IND

医药地理 · 公众号 · 药品 · 2025-04-01 18:35

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4月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示， 海博为药业自主研发的1类创新药HBW-012336胶囊 正式获批IND，拟用于治疗携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤。值得注意的是， 这是我国首个获批进入临床阶段的KRAS G12D选择性抑制剂 ，标志着我国在该全球创新药研发"无人区"取得关键突破。

作为全球首个披露口服给药路径的KRAS G12D抑制剂，HBW-012336成功攻克了该靶点药物开发的 两大世界级技术壁垒 ：

其一是通过独特的分子结构设计，将口服生物利用度提升至同类候选药物MRTX1133的3倍以上，打破了传统G12D抑制剂因首过效应严重导致的给药限制；

其二是运用变构调控技术实现超高选择性，对野生型KRAS蛋白的抑制活性降低近百倍，显著提升了治疗窗。业内专家指出，这种"精准制导"特性或将改写胰腺癌等缺乏靶向治疗方案癌种的治疗格局。

在系统的临床前研究中，HBW-012336展现出多维竞争优势：

单药强效 ：在胰腺导管腺癌PDX模型及结直肠癌CDX模型中，80mg/kg剂量组肿瘤抑制率（TGI）达98%，同等剂量下抑瘤效果较国际同类标杆药物MRTX1133提升40%

联合增效 ：与EGFR单抗西妥昔单抗联用时，在KRAS G12D/EGFR共突变的LS513结肠癌模型中实现肿瘤完全消退，提示其在难治性肠癌中的联合治疗潜力

安全性优异 ：未观察到QT间期延长等心血管风险，中枢神经系统渗透率低于0.1%，避免了传统小分子激酶抑制剂的神经毒性问题

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