OPTION研究是一项国际多中心、前瞻性的随机对照试验。患者按照1:1的比例随机分组，器械组接受导管消融+左心耳封堵（WATCHMAN FLX），对照组接受导管消融+口服抗凝（OAC）。共有来自于114家研究中心的1600名患者被随机分配到导管消融+左心耳封堵（器械组，n=803）和消融+口服抗凝（对照组，n=797）。
按照方案要求，器械组用药方案如下：植入WATCHMAN FLX后，器械组患者将接受为期90天的OAC和阿司匹林（推荐75-100mg）治疗，之后接受阿司匹林治疗，直至植入后至少12个月。对照组的用药方案则为：随机分组后，对照组患者应在试验期间继续或开始使用预防卒中的抗凝药。
然而，患者的情况不尽相同，研究者会针对患者的具体情况修改相应的用药方案。OPTION研究，对于患者用药的改变也进行了统计（图1）。在整个试验期间，对照组有84.8%的患者继续接受口服抗凝治疗。而在器械组中，36个月时10.1%的患者仍然接受口服抗凝治疗。
图1：口服抗凝药情况
这里有一个关键性的问题，即在器械组中，恢复使用抗凝药物的患者，是否会为终点事件产生积极的影响？
为了解答这个问题，研究团队对数据进行了进一步的敏感性分析。
首先进行了
治疗分析集的分析（on treatment assessment），定义为每个治疗组的患者均根据LAAC或OAC治疗进行分析，而不考虑OAC依从性。结果发现，终点结论仍与之前保持一致。
表1：主要及次要性终点分析（治疗分析集）
然而，这项分析仅排除了器械组中未进行手术患者带来的影响，仍然未能完全解答器械组患者恢复用药带来的获益。在此基础上，加入了用药依从性的因素，进行进一步的敏感性分析，定义为：
每个治疗组的患者根据所接受的LAAC或OAC治疗进行了分析，以及在发生主要或次要事件或研究结束之前，药物依从性≥80%（即有80%以上时间是按照方案策略用药）。而这项敏感性分析的结果，仍然可以保持既往的终点结果
，即：
主要有效性终点达成：36个月时主要有效性终点（卒中、全因死亡率和全身性栓塞）达到非劣效性。
主要安全性终点达成：36个月时主要安全性终点（非手术相关大出血，即非手术相关ISTH大出血或临床相关非大出血）达到优效性。
次要安全性终点达成：36个月时次要安全性终点（ISTH定义的主要出血，包括手术相关）达到非劣效性。
表2：主要及次要性终点分析（治疗分析集且在发生主要或次要事件或研究结束之前，药物的依从性≥80%）
在排除了药物依从性对试验结果的影响后，研究还分析了患者中断或恢复用药的原因（表3）。
表3：中断或恢复用药的原因
通过表格我们可以发现，器械组的患者：
▶在3个月随访后任意时间重新开始使用口服抗凝药物（OAC）的患者数量：327
▶
重新开始使用口服抗凝药物的中位时间长度（Q1, Q3）：77天（28天, 157天）
患者重新使用抗凝药物最主要的原因是进行了房颤消融和电复律（133例）。而恢复用药与器械相关的原因只有30例。
对于对照组的患者：
▶
在3个月随访后任意时间中断使用口服抗凝药物的患者数量：193
▶
中断使用口服抗凝药物的中位时间长度（Q1, Q3）：223天（79天, 498天）
与器械组的统计情况一样，对照组患者中断用最主要的原因是在随机后进入对照组后，进行了左心耳封堵术进行治疗（crossover=71例）。在整个OPTION研究中，Crossover的患者有82例，绝大多数患者是因为触发了主要终点事件（表4）。
表4：Corssover的原因
可以较为清晰的看出，器械组在术后继续服药的主要原因是再次消融手术，而对照组中，相当一部分患者是因为严重不良事件，从而进行了手术治疗。
在OPTION研究中，对照组有95.0％的患者接受了非华法林抗凝剂（59.3％阿哌沙班，27.2％利伐沙班，4.3％依多沙班，3.9％达比加群和0.3％其他药物）。患者使用口服抗凝药面临更高的出血风险。ARTESIA试验的结果突出了这一观察结果。在ARTESIA试验中，患者的CHA2DS2-VASc评分为3.9±1.1，与OPTION试验相似，接受阿哌沙班治疗的患者的大出血率高于接受阿司匹林治疗的患者。（每个患者年1.71%vs.每个患者年0.94%；HR1.80；95% CI，1.26-2.57；
P
=0.001）。
从随访时间节点来看（表5），术后12个月随访时，两组患者维持窦性心律的比例为80%-83%，术后24个月随访时，降低至77%，术后36个月随访时，进一步下降至75%左右。其中近14%的患者接受了二次导管消融。
表5：临床心律评估和复发情况
这些数据说明房颤导管消融术后随着时间延长，房颤复发比例也在逐渐增加。患者切实的需要长期抗凝或者左心耳封堵术进行卒中预防。如果患者接受“房颤导管消融+左心耳封堵”一站式手术，可以为患者带来较大的获益。此外，WATCHMAN FLX作为最新型的塞式左心耳封堵器，植入后不影响心耳周边组织，不影响再次消融手术。
