一文回顾 | 那些EGFR中的罕见突变

EGFR ex20ins 突变已检测出多种不同的突变亚型，现有治疗对不同亚型的疗效存在差异。既往研究显示，第一、二代EGFR TKI对EGFR ex20ins突变的疗效有限，患者生存获益远小于其他EGFR突变类型。

Amivantamab是一种EGFR-MET 双特异性抗体，能够同时抑制EGFR及MET的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。在临床Ⅰ期CHRYSALIS 研究中，amivantamab治疗EGFR ex20ins突变的NSCLC患者显示出良好的疗效。在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的早期临床研究结果研究结果显示：39例可评估疗效的患者的客观缓解率（ORR）为36%，临床获益率（CBR）为67%，中位持续缓解时间（DoR）为10个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。29例先前接受过含铂化疗的患者，ORR为41%，CBR为72%，中位PFS为8.6个月。

2020 世界肺癌大会（WCLC）上，CHRYSALIS研究数据进一步更新，经盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的结果显示，amivantamab治疗经铂类化疗失败后的EGFR ex20ins突变NSCLC患者，ORR为40%，中位PFS为8.3个月，中位总生存期（OS）为22.8个月，CBR为74%，中位DoR为11.1个月。2021年5月21日，FDA正式批准amivantamab治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR 20ins的局部晚期或转移性NSCLC，打破了此类患者无药可用的困境。