“一次性”GLP-1基因疗法！可阻止司美格鲁肽停药反弹

近日，专注于肥胖和2型糖尿病新方法开发的Fractyl Health在 第84 届 美国糖尿病协会（ADA）科学会议上口头报告了其临床前GLP-1基因疗法Rejuva的最新数据。在肥胖小鼠模型中，单剂Rejuva给药降低了脂肪组织量（fat mass），改善了血糖水平。Rejuva还能够防止司美格鲁肽（semaglutide）停药后的体重和血糖反弹。此外，研究数据首次证明，Rejuva治疗具有模拟GLP-1从胰腺自然释放的潜力。

据悉，这项题为“Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Durably Maintains Body Composition and Glycemia After Semaglutide Withdrawal in a Murine Model of Obesity”的报告是今年ADA的8个主席精选摘要之一。

Rejuva是Fractyl Health开发的 一款基于腺相关病毒(AAV)的GLP-1胰腺基因疗法项目 （PGTx），旨在实现胰腺中GLP-1的持久生产，用于治疗肥胖和2型糖尿病。

最新发表的研究比较了单剂Rejuva和每日 司美格鲁肽 治疗对饮食诱导的肥胖（diet-induced obesity, DIO）小鼠模型身体成分及血糖参数的影响。研究还调查了单剂Rejuva在 司美格鲁肽 停药后对DIO小鼠的影响。

具体来说，DIO小鼠以1:1:1的比例被随机分配到以下其中一组，并随访4周:

在第4周结束时，Arm 2的小鼠停用 司美格鲁肽 ，这些动物进一步按1:1的比例随机分配，接受单次Rejuva给药或安慰剂，所有动物再随访4周，在第8周时分为以下评估组:

在第4周时，单剂Rejuva给药组fat mass减少了21%， 司美格鲁肽 组降低了16%。然而，两组都保持了瘦肉组织量（lean mass），因此体重仅减少了5%（both, p<0.0001 vs. placebo）。

在第8周时， 司美格鲁肽 停药组（Arm 2a）fat mass反弹至比基线低1%，而 司美格鲁肽 停药后又接受Rejuva治疗的小鼠（Arm 2b）fat mass维持降低 17% （p<0.01），体重减轻了22%（p<0.0001）。

此外，研究显示，所有干预组的葡萄糖和胰岛素水平都与观察到的脂肪量变化相对应。