让聋哑儿童恢复听力和说话能力！复旦团队发布国际首个双耳基因治疗临床数据

撰文丨王聪

来源 | 生物世界公众号

根据世界卫生组织 （WHO） 统，全球有超过5%的人口 （约4.3亿人） 患有听力障碍，其中包括3400万儿童。 全球约有2600万人患有 先天性耳聋 ，其中高达60%的患者是由遗传因素 （基因突变） 引起的。

常染色体隐性遗传耳聋9型 （DFNB9） ，是一种先天性或语前性、双侧严重至完全听力丧失的感音神经性耳聋，约占遗传性耳聋的2-8%，是由编码 耳畸蛋白 （Otoferlin） 的 OTOF 基因突变所致。而在我国，婴幼儿听神经病人群中，因 OTOF 基因突变导致耳聋的患者高达41%。 OTOF 基因编码的耳畸蛋白能使内耳毛细胞响应声音刺激而释放神经递质，激活听觉神经元，当其功能受损时，声音信号将无法被传达到大脑，从而导致感音神经性耳聋。

使用腺相关病毒1型递送人 OTOF 基因 （AAV1-hOTOF） ，编码由毛细胞特异性启动子启动的人功能性耳畸蛋白 ， 已被证明在小鼠和非人灵长类动物安全且有效。

2024年1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 舒易来 、 李华伟 、 王武庆 ， 哈佛大学医学院 陈正一 、东南大学 柴人杰 等在国际顶尖医学期刊《 柳叶刀 》 （The Lancet） 上发表了题为： AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-armtrial 的研究论文 【1】 。这是 全球首个先天性耳聋的基因治疗临床试验 ， 该研究显示了 DFNB9患儿接受单侧耳的基因治疗的安全性和有效性。

这项在6名因 OTOF 双等位基因突变而听力严重障碍的患儿中进行的临床试验结果显示， AAV1-hOTOF作为一种常染色体隐性遗传性耳聋的新型基因疗法，具有良好的安全性和有效性。 其中5名患儿获得了稳健的听力恢复和语言感知能力的改善， 目前最长的患儿随访时间已达 1 年 5 个月 ， 已经 可进行 日常交流。 这些结果支持在 常染色体隐性耳聋患儿中进行进一步的基因治疗研究。

值得一提的是，该论文还被《柳叶刀》选为封面导读论文，并 获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“ 耳聋治疗的范式转变 ”、“ 标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启 ”。