《应用生物药剂学与药物动力学》
主编：Leon Shargel,Andrew B.C.Yu出版商：McG raw Hill应用生物药剂学与药物动力学指研究药物及其剂型在体内吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素,机体生物因素和药物疗效之间的相互关系,探讨药物的理化性质、制剂及给药途径对药物疗效的影响,为合理用药和合理制药提供科学依据。其研究原理与方法在药物设计、剂型开发、药物质量评价和临床合理用药中已得到广泛应用,尤其是特殊人群药物动力学的应用,具有重要的临床指导意义。
药物的体内吸收取决于：
1、药物本身的性质；2、药品的性质（制剂因素）；3、药物吸收部位的生理和解剖特征。若药物是通过血管外途径给药，都必须通过首先吸收进入循环系统，再经扩散或转运到作用部位发挥疗效。药物必须穿过细胞膜，口服后，药物分子需从上皮细胞或者其他间隙穿过倡导内上皮进入人体循环。药物吸收部位的渗透性与分子结构、细胞膜的物理和生化性质相关。药物跨越细胞膜的方式有被动扩散、载体-介导转运、囊泡转运模式，被动扩散是大多数药物吸收的主要方式。被动吸收的驱动力是出于黏膜一侧的药物浓度比血液中的高。许多药物都同时含有亲酯性及亲水性的取代基，而脂溶性较大的药物分子比亲水性较大的药物分子更容易穿过细胞膜。本身是弱电解质的药物，如弱酸、弱碱，离子化的程度会影响药物的吸收速度。离子化程度取决于药物本身的pKa和溶液的pH。根据pH-分配假说，如果细胞膜两侧的pH不同，有以下结果：1、药物分子（弱酸或者弱碱）在膜两侧的离子化程度不同；2、膜两侧的总药物浓度不同；3、离子化程度高的一侧含的总药物浓度要高。因此在胃中（pH1.2）弱酸分子能迅速吸收，而弱碱性药物很难被吸收。
口服药物的设计要考虑生理的因素：pH值范围、食物的影响、酶的降解、肠道对药物的渗透性及胃肠道的蠕动等。
一：肠道因素
药物自口腔给药后，经过口腔、食道、整个胃肠道，最终经肛门排出，总逗留时间为0.4-5d，包括为的排空、小肠的输送和结肠的输送过程。小肠是主要吸收部位，运输时间为3-4h。若吸收不能在药物离开前小肠前完成，吸收可能不完全。小肠内通常充满了消化液和流体药物，管腔内呈溶液状态。
胃肠道
人体胃肠道pH和滞留时间
1、口腔
口腔的主要分泌是唾液，pH月为7。除舌下含片给药外，几乎无药物吸收。
2、胃
未进食时，胃酸的pH值为2-6，进食后分泌盐酸使pH降至1.5-2.幽门括约肌开放，食物和流体被排入十二指肠。胃的排空会受食物和同渗摩尔浓度的影响。脂肪酸、一甘油酯和二甘油酯会延缓胃的排空。高密度的食物一般排空较慢。胃排空时间延长会使药物到达十二指肠的时间腿长，减低药物吸收的速度和程度，使药物起效慢。液体和直径小于1mm的颗粒通常不会在胃内滞留，大颗粒包括片剂和胶囊的排空会被胃内的食物延迟3-6h。
3、肠道
（1）、十二指肠
十二指肠是胃肠道药物吸收的最佳部位。由于肠内碳酸氢盐和胃排除的酸性食糜是十二指肠的pH为6-6.5，是酶消化蛋白质和肽类食物最适的pH，同时含有胰液，组成了十二指肠复杂的流体环境，使许多水溶性较差的药物溶解。
（2）、空肠
位于小肠中段，在十二指肠和回肠之间。空肠段的收缩频率比十二指肠低，有利于药物药物吸收。
（3）、回肠
结肠是小肠的末端，这段收缩少，被冲气囊抑制，有利于进行药物吸收研究。PH约为7最有，远端可到达8，应存在碳酸氢盐使酸性药物易于溶解，分泌的胆汁有课帮助溶解脂肪和和疏水性药物。
（4）、结肠
结肠的pH一般为5.5-7，一些药物如茶碱和美托尔洛可在结肠吸收，长做成口服缓释剂。
（5）、直肠
直肠给药的吸收状况可应栓剂或其他直肠给药制剂安放的位置不同而变化。
正常的蠕动能混合十二指肠的内容物，并使药物颗粒与肠粘膜细胞直接接触。药物在吸收部位有足够的滞留时间获得最佳吸收。最新研究表明小肠通行时间为3-4h，因此药物在空腹期需要4-8h才能通过胃和小肠，饱腹期则需要8-12h。膳食纤维对胃肠道运输时间有重要影响。
二：食物对胃肠道药物吸收的影响
胃肠道的食物会影响口服药物的生物利用度，会影响肠道的pH和药物的溶解度。主要如下：
1、延长胃的排空。
2、刺激胆汁分泌
3、改变胃肠道的pH
4、增加内脏血液流量
5、改变药物在胃肠道内的代谢
6、食物与药品发生物理或者化学左右
高热量高脂肪的膳食更容易影响胃肠道的生理环境，因而对药物的吸收和生物利用度有更大的影响。FDA也建议高热量高脂肪的膳食来研究食物对药物生物利用度和等效性的影响。
胃肠道存在食物会刺激胆汁分泌，胆汁富含胆酸，是参与脂肪溶解和消化的表面活性剂，并且可通过形成胶束来增加脂溶性药物的溶解度。碱性药物的的吸收一般随着胃酸分泌的减少而减少。
肠溶制剂和不崩解的药物，其胃肠道通过时间也会受到食物的影响。肠溶片会因食物延长胃排空时间而在胃中停留更长的时间，是吸收延迟。相反，由于包肠衣膜的小球或为例已在胃中分散，排空时间受食物的影响较小，是药物在十二指肠内的吸收横规律。食物会使肠溶片和不崩解的制剂的胃排空时间延长数小时，而对小颗粒（直径小于1-2mm）和可崩解的药物没有显著影响。食物还会影响制剂剂型的完整性，是释放速率发生变化，特别是控释片时，易发生剂量倾泻。
三：疾病状态对药物吸收的影响
药物的吸收可能会被某些疾病所影响，通常影响：
1、肠道的血流量
2、胃排空时间
3、胃pH和肠道pH
4、消化道内壁的渗透性
5、胆汁和消化酶的分析
6、正常肠道的菌从的改变
总 结
以上是我对《应用生物药剂学与药物动力学》第13章的总结，其中三张图来自汤丽娟老师的PPT。请各位同仁指正，欢迎交流。本人QQ号：33455635.
作者：郭巧灵。2007年毕业于南京中医药大学，多年从事药物研发分析工作。目前就职于江苏联环药业股份有限公司。
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