速递 | 重磅！首款CD22抗体药物偶联物今日获加速批准

▎药明 康德/报道

今日，医药行业传来一条重磅新闻——辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA加速批准了其新药BESPONSA（inotuzumab ozogamicin）上市，治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴性白血病（B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia）。 值得一提的是，这是首款获得美国FDA批准的靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）。

急性淋巴性白血病是一种侵袭性极高的白血病，在成人患者中的预后极差。据估计，2017年全美大约有5970个新发病例，其中大约40%为成人患者。目前，治疗这种疾病的标准疗法是长期的高强度化疗。 在初始治疗后，有10%-20%的患者的病情无法得到有效缓解，这意味着他们对治疗没有产生响应。此外，在那些出现缓解的患者中，又有一半患者的病情会出现复发。 据估计，疾病复发后的中位数生存期，仅为4.5个月到6个月。因此，这些患者急需创新的治疗手段。

由辉瑞与其合作伙伴联合带来的BESPONSA就是这样一款充满潜力的新疗法。 它是一款创新的抗体药物偶联物，由两部分组成。其中一部分是靶向CD22的单克隆抗体，另一部分是细胞毒剂卡奇霉素（calicheamicin）。 它的作用机理很容易理解：CD22抗原在B细胞表面普遍存在，因此这款ADC能够靶向癌细胞，并与之表面的CD22抗原结合。随后，这些ADC会被内吞入癌细胞。随后，卡奇霉素会发挥它的功效，造成癌细胞的死亡。先前， 它曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定 。

▲ I notuzumab ozogamicin（CMC-544）的作用机理（图片来源：《Leukemia》）

在一项随机、公开标签、多中心的国际临床试验中，BESPONSA的安全性与疗效得到了评估。这项研究一共招募了326名成人患者。他们其中的一部分接受BESPONSA治疗，另一部分则接受化疗。研究发现， BESPONSA组中，患者的完全缓解率（CR）为81%（95% CI：72%-88%），而化疗组的数据仅为29%（95% CI：21%-39%）。 在取得完全缓解的所有患者中，接受BESPONSA治疗的患者其最小病灶残留（MRD）的阴性率也更高，为78%（95% CI：68%-87%），化疗组的这一数字是28%（95% CI：14%-47%）。此外， BESPONSA组患者的中位数总生存期为7.7个月（95% CI：6.0个月-9.2个月），化疗组的数据为6.2个月（95% CI：4.7个月-8.3个月）。 在安全性上，研究人员指出这款新药可能会带来肝毒性。基于BESPONSA在临床上为患者带来的改善，美国FDA在其申请上市后曾授予它优先审评资格，并于今日加速批准这款新药上市。

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