MET通路异常是NSCLC重要的耐药机制，并有望作为药物治疗靶点和预测性生物标志物。本研究旨在探索c-Met蛋白过表达的共存生物标志物及其预后价值，相关结果已于2024年ESMO大会上进行公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
c-Met蛋白过表达（OE）与非小细胞肺癌（NSCLC）预后不佳及耐药相关，并有望作为药物治疗靶点和预测性生物标志物。本研究旨在探索c-Met蛋白OE共存生物标志物及其预后价值。
这项正在进行的美国真实世界回顾性研究通过免疫组织化学（IHC）对Caris Life Sciences™转移性非鳞NSCLC患者的存档组织样本进行c-Met OE评估，并将患者数据链接到ConcertAI real world data 360™（RWD360）数据库。纳入了在研究开始前24个月内有可获取存档组织样本的患者。c-Met IHC结果报告包括c-Met蛋白OE阳性（3+强度肿瘤细胞≥25%）和c-Met蛋白高OE（3+强度肿瘤细胞≥50%），以及低/无c-Met OE（<25%的肿瘤细胞阳性或强度<3）。分析c-Met OE与Met扩增（METAmp）、METex14跳跃突变和PD-L1阳性（IHC染色≥50%）共存情况。
在421例可获取c-Met蛋白状态的患者中，163例（38.7%）c-Met蛋白OE阳性，其中73例（16.7%）c-Met蛋白高OE。样本多数在诊断时收集，c-Met蛋白IHC评估时中位样本存档时间为13个月。分子特征方面，在383例EGFR为野生型患者中，82例患者c-Met蛋白OE阳性，14例患者检出METex14跳跃突变，3例患者检出METAmp（图1）。所有患者分子标志物检出率和c-Met蛋白OE重叠情况见表1。
图1、EGFR野生型患者中MET相关变异的重叠情况
表1、全部患者的分子标志物检出率和c-Met蛋白OE重叠情况417例患者可获取临床特征且无其他原发肿瘤，其基线临床病理及分子特征见表2。c-Met OE阳性和阴性患者从一线治疗开始的中位随访时间分别为255天和236天，一线治疗开始时的中位年龄分别为71岁和70岁。与低/无c-Met OE患者相比，c-Met高OE患者从一线治疗开始未校正的中位TTNT-D（至下一线治疗或死亡时间）较短（2.9个月vs 4.2个月），在调整混杂因素后这一趋势同样存在（图2）。
图2、使用倾向性评分匹配后对比不同c-Met蛋白状态患者TTNT-D生存曲线本研究基于大规模真实世界数据分析了c-Met OE与其他分子标志物的共存情况。在延长随访期后，本研究将继续探索c-Met OE对NSCLC患者预后的影响。
本文主要参考Xiuning Le, et al. METPRO: Evaluating prognostic value of c-Met protein overexpression and concurrent biomarker presence. 2024 ESMO Abstract #1303P; Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S802-S877. 10.1016/annonc/annonc1602。
审批编号CN-148143
过期日期2024.12.25
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