【一周新资讯--乳腺癌 317】2024 W3802

主要研究结果：

• 为了发现与癌症相关的基因调控变化，作为TCGA的一部分，在八个癌种中生成了单细胞染色质可及性图谱

• 肿瘤染色质可及性受到可用于识别亚克隆的拷贝数变化的强烈影响

• 顺式调控图谱保留了特有癌症类型的特征

• 使用匹配器官的健康组织，在多种癌症中发现了“最接近健康”的细胞类型，证明基底样亚型乳腺癌的染色质标签与分泌型Luminal上皮细胞最为相似

• 经训练的神经网络模型学习了癌症中的调控程序，揭示了模型优先的体细胞非编码突变在癌症相关基因附近的富集，提示癌症中分散的、非重复的、非编码突变是具有功能性的

参考文献：

Sundaram L, Kumar A, Zatzman M, Salcedo A, Ravindra N, Shams S, Louie BH, Bagdatli ST, Myers MA, Sarmashghi S, Choi HY, Choi WY, Yost KE, Zhao Y, Granja JM, Hinoue T, Hayes DN, Cherniack A, Felau I, Choudhry H, Zenklusen JC, Farh KK, McPherson A, Curtis C, Laird PW; Cancer Genome Atlas Analysis Network‡; Corces MR, Chang HY, Greenleaf WJ, Demchok JA, Yang L, Tarnuzzer R, Caesar-Johnson SJ, Wang Z, Doane AS, Khurana E, Castro MAA, Lazar AJ, Broom BM, Weinstein JN, Akbani R, Kumar SV, Raphael BJ, Wong CK, Stuart JM, Safavi R, Benz CC, Johnson BK, Kyi C, Shen H. Single-cell chromatin accessibility reveals malignant regulatory programs in primary human cancers. Science. 2024 Sep 6;385(6713):eadk9217. doi: 10.1126/science.adk9217. Epub 2024 Sep 6. PMID: 39236169.

主要研究结果：

• 共纳入200例患者，定量分析了5163个转移的89Zr-曲妥珠单抗摄取，包含186个活检转移

• 随着HER2 IHC状态的增加，摄取更高：0/1/2/3+的几何平均 SUVmax=7.0/7.6/7.3/17.4(P<0.001)

• HER2阴性或低表达转移活检中，1/3的患者为超过14.6(90分位)的高摄取

• 当与病灶部位和大小结合时，该模式的表现最好(AUC=0.86)

参考文献：

Eisses B, van Geel JJL, Brouwers AH, Bensch F, Elias SG, Kuip EJM, Jager A, van der Vegt B, Lub-de Hooge MN, Emmering J, Arens AIJ, Zwezerijnen GJC, Vugts DJ, Menke-van der Houven van Oordt CW, de Vries EGE, Schröder CP. Whole-Body HER2 Heterogeneity Identified on HER2 PET in HER2-Negative, -Low, and -Positive Metastatic Breast Cancer. J Nucl Med. 2024 Sep 5:jnumed.124.267636. doi: 10.2967/jnumed.124.267636. Epub ahead of print. PMID: 39237347.

主要研究结果：

• 采用3+3剂量递增设计，随后imlunestrant单药或联合阿贝西利±AI、依维莫司或alpelisib的剂量扩大阶段

• 共纳入262例ER+/HER2-ABC：Ia/Ib=74/188

• 单药组114例：无DLT或治疗终止，400mg QD为RP2D

• 51例RP2D：1-2级恶心39.2%、乏力39.2%、腹泻29.4%

• 既往接受过针对ABC的CDK4/6抑制剂92.2%、氟维司群41.2%和化疗29.4%，中位PFS为7.2个月

• imlunestrant联合阿贝西利±AI(42/43)：69.4%为针对ABC的初治患者，既往均未接受过CDK4/6抑制剂

• imlunestrant联合依维莫司或alpelisib(42/21)：既往接受过针对ABC的CDK4/6抑制剂100%，氟维司群34.9%，化疗17.5%

• 未观察到新的安全性信号或联合药物的相互作用

• 中位PFS：imlunestrant+阿贝西利/+阿贝西利+AI/+依维莫司/+alpelisib=19.2/未达到/15.9/9.2个月

• 无论ESR1突变状态如何，均观察到抗肿瘤活性

参考文献：

Jhaveri KL, Lim E, Jeselsohn R, Ma CX, Hamilton EP, Osborne C, Bhave M, Kaufman PA, Beck JT, Manso Sanchez L, Parajuli R, Wang HC, Tao JJ, Im SA, Harnden K, Yonemori K, Dhakal A, Neven P, Aftimos P, Yves-Pierga J, Lu YS, Larson T, Jerez Y, Sideras K, Sohn J, Kim SB, Saura C, Bardia A, Sammons SL, Bacchion F, Li Y, Yuen E, Estrem ST, Rodrik-Outmezguine V, Nguyen B, Ismail-Khan R, Smyth L, Beeram M. Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader, as Monotherapy and in Combination With Targeted Therapy in Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Phase Ia/Ib EMBER Study. J Clin Oncol. 2024 Sep 6:JCO2302733. doi: 10.1200/JCO.23.02733. Epub ahead of print. PMID: 39241211.

主要研究结果：

• 共纳入239例接受高催吐性化疗(HEC)的乳腺癌患者

• 随机分为真和假电针疗法(120/119)，两组均接受标准的三联止吐治疗

• 主要终点为HEC后120小时内的完全保护比例(无呕吐/无需挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表VAS评估])

• 235例(98.3%)完成了研究

• 完全分析集中，真电针组的完全保护率显著高于假电针组(52.9% vs. 34.5%, P=0.004)

• 真电针组提高了：

• 总体控制率(13.4% vs. 4.3%, P=0.014)

• 无显著恶心率(58.8% vs. 37.9%, P=0.001)

• 无恶心率(13.4% vs. 4.3%, P=0.014)

• 恶心VAS评分=0mm(12.6% vs. 4.3%, P=0.023)

• 两组整体阶段未发生呕吐的情况相似(P=0.622)

• 事后探索性分析：延迟期中，真电针组的完全保护率显著更高；而急性期，两组无显著性差异

参考文献：