对于转移性前列腺癌而言，液体活检究竟靠不靠谱？加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员近日对液体和实体活检进行了系统比较，证实循环肿瘤DNA（ctDNA）检测足以鉴定转移组织中存在的所有驱动突变，并支持生物标志物的开发。这项成果发表在《Journal of the National Cancer Institute》上。
前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤。雄激素去除是晚期前列腺癌的一线治疗方法，虽然初期的疗效肯定，但经过18-20个月，疾病即发展为去势抵抗性前列腺癌。因此，目前迫切需要肿瘤生物标志物来指导疗法的选择。
组织活检是生物标志物开发的金标准。然而，由于前列腺癌通常出现骨转移，故常规活检往往因成本高和产量低而变得不可行。相比之下，液体活检是一种更可行的办法。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，ctDNA的比例高于1%，这让肿瘤基因组图谱分析成为可能。不过，目前还没有对液体活检和实体活检进行系统比较。
在这项研究中，英属哥伦比亚大学的温哥华前列腺中心的研究人员对mCRPC患者的45个配对的转移组织和液体活检进行分析，并定量关键驱动基因（如AR、SPOP）中的体细胞突变是否一致。
他们对45个血浆游离样本中的72个临床相关基因进行靶向测序。在75.6%（34个）的样本中，ctDNA的比例高于游离DNA的2%。对于这34名患者，配对的转移性组织活检中的所有体细胞突变均存在于ctDNA中。具体包括22例（64.7%）的AR扩增、3例（8.8%）的SPOP突变，以及TP53、PTEN、RB1等肿瘤抑制基因的失活。
研究发现，液体活检和实体活检的拷贝数图谱也是高度相关的。对于临床上可行动的基因（如AR、BRCA2、ATM、PTEN），基因拷贝数检出的一致性高达88.9%。ctDNA测序可靠地鉴定出7个组织活检未发现的体细胞突变。所有这些突变都改变了蛋白质，其中四个是已知的癌症驱动基因，包括TP53的错义突变、RB1和PTEN的移码突变，以及APC的终止突变。
作者在文中写道：“我们的研究表明，对于大多数mCRPC患者，ctDNA检测足以鉴定配对转移组织中存在的所有驱动突变，并支持生物标志物的开发，以便根据ctDNA来指导患者管理。”
