对于转移性前列腺癌，液体活检和组织活检哪家强？

前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤。雄激素去除是晚期前列腺癌的一线治疗方法，虽然初期的疗效肯定，但经过18-20个月，疾病即发展为去势抵抗性前列腺癌。因此，目前迫切需要肿瘤生物标志物来指导疗法的选择。

组织活检是生物标志物开发的金标准。然而，由于前列腺癌通常出现骨转移，故常规活检往往因成本高和产量低而变得不可行。相比之下，液体活检是一种更可行的办法。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，ctDNA的比例高于1%，这让肿瘤基因组图谱分析成为可能。不过，目前还没有对液体活检和实体活检进行系统比较。

在这项研究中，英属哥伦比亚大学的温哥华前列腺中心的研究人员对mCRPC患者的45个配对的转移组织和液体活检进行分析，并定量关键驱动基因（如AR、SPOP）中的体细胞突变是否一致。

他们对45个血浆游离样本中的72个临床相关基因进行靶向测序。在75.6%（34个）的样本中，ctDNA的比例高于游离DNA的2%。对于这34名患者，配对的转移性组织活检中的所有体细胞突变均存在于ctDNA中。具体包括22例（64.7%）的AR扩增、3例（8.8%）的SPOP突变，以及TP53、PTEN、RB1等肿瘤抑制基因的失活。

研究发现，液体活检和实体活检的拷贝数图谱也是高度相关的。对于临床上可行动的基因（如AR、BRCA2、ATM、PTEN），基因拷贝数检出的一致性高达88.9%。ctDNA测序可靠地鉴定出7个组织活检未发现的体细胞突变。所有这些突变都改变了蛋白质，其中四个是已知的癌症驱动基因，包括TP53的错义突变、RB1和PTEN的移码突变，以及APC的终止突变。

作者在文中写道：“我们的研究表明，对于大多数mCRPC患者，ctDNA检测足以鉴定配对转移组织中存在的所有驱动突变，并支持生物标志物的开发，以便根据ctDNA来指导患者管理。”