6 月 6 日，位于加州洛杉矶的斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人员宣称，他们成功研制出了可以阻断海洛因引起快感的疫苗，并已在非人灵长类动物中证明有效！
图丨斯克里普斯研究所（TSRI）
迄今为止，这是第一个成功通过临床前测试阶段的针对阿片类物质（海洛因是阿片类物质的一种）的疫苗。这项研究发表在近日的《美国化学学会杂志》上，其中灵长类动物实验由弗吉尼亚联邦大学的研究人员负责。
斯克里普斯研究所负责该项研究的 Kim Janda 教授指出：“该实验结果和我们以前在啮齿动物身上的试验数据一致，这意味着我们的疫苗在预期的临床评估中能够成功。”
图丨这项新研究的第一作者和通讯作者分别是 TSRI 的Paul Bremer（左）和Kim Janda（右）
目前，全球范围内的阿片类药物滥用已经达到了前所未有的程度。以美国为例，使用海洛因的人数已从 2005 年的约 40 万人快速增长到 2015 年的逾 80 万人，仅用于购买海洛因的资金在 2010 年就达到了 270 亿美元。
此外，海洛因滥用也导致了HIV（人类免疫缺陷病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）的传播，尤其是通过注射方式吸毒的人群。虽然阿片类药物是所有药物致死案例中最多的，但海洛因又是阿片类药物中致命率最高的，约为此类药物致命率的两倍。
图丨海洛因分子结构模型
阿片类药物的滥用确实可以通过严格的监管，或者在药物制造过程中引入降低依赖性的技术来缓解。但像海洛因、合成阿片类药物却是通过非法途径来制造和销售的，很难从法规或技术上去管控。所以说，将重心转向对海洛因成瘾者的治疗或许才是目前最有效的方式。
药物干预疗法是目前比较常见海洛因成瘾治疗方式，但这种疗法所带来的问题也是显而易见的，比如戒毒期间高昂的花销、药物引发的副作用，以及未来毒瘾复发的可能性等。
但如果换个思路呢？疫苗，在长达两个世纪的时间里，一直帮助人类免于各种疾病的伤害。提高人类对传染性疾病的免疫能力，也是人类历史上最伟大的生物医学成就之一。
最早将疫苗用于减少精神活性物质滥用的记录可追溯到上世纪 70 年代。当时是将一种包含吗啡类半抗原结合疫苗注入猕猴体内做测试。但在这项研究开始后不久，就出现了专门针对阿片类物质滥用的药物干预疗法，比如美沙酮。人们相信，药物的作用会更直接，于是对疫苗的研究也就没有继续进行下去。
对结合疫苗的相关研究于上世纪 90 年代再次被提上日程，当时是想要通过疫苗来解决对可卡因和尼古丁的依赖。不幸的是，这类疫苗的人体测试结果都以失败告终，也使得人们更加质疑疫苗在治疗精神活性物质滥用方面的有效性。
的确，疫苗疗法在当时面临很多问题，比如漏洞百出的半抗原设计、辅助药物选择上的不确定性等。更严重的问题是，当时对这类疫苗的开发缺乏严格的临床前研究，导致了很多疗效及安全性方面的重大问题。于是，通过疫苗来治疗精神活性物质滥用的相关研究再次陷入困境。
图 | Kim Janda 教授是斯克里普斯研究所该项研究的负责人
但是，还有一群研究人员坚信疫苗的力量，毕竟在 200 多年的时间长河中，疫苗极大的改善了人类的生存状况。
直到最近，世界上最大的独立非营利生物医学研究机构之一——美国加州洛杉矶斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人员宣称，阻断海洛因引起快感的疫苗已在非人灵长类动物中证明有效！
那么，这种疫苗到底是怎么工作的呢？为何半个世纪前的研究直到现在才终于迎来突破？
其实，原理并不复杂——疫苗是通过将海洛因分子的一部分指示结构暴露给机体免疫系统而起作用的。通过这样的暴露，免疫系统就可以产生针对海洛因及其精神活性产物的抗体。接着，抗体就可以中和海洛因分子，阻止它们到达大脑，从而避免了毒品引起的快感。阻断快感无疑是戒毒的最佳方式。
近年来，海洛因的危害越来越广，世界各国的公共卫生负责人甚至将海洛因的使用定义为流行病之一。因此，如果上述疫苗最终能被安全用于人体中，那么将大大改善这种严峻的现象。
斯克里普斯研究所的 Kim Janda 教授所在的实验室是一个研发海洛因疫苗的老牌实验室，他们为了开发出真正有效的海洛因疫苗至少花了八年时间。在上述疫苗被试验于非人类灵长类动物前，研究人员已经在实验室条件下和啮齿动物中测试了这个候选疫苗，并且证明其是真实有效的。
而对于在猴子中的新试验，研究人员还重新设计了候选疫苗使其结构更贴近海洛因，目的是为了更好地刺激免疫系统来攻击这种阿片样物质。
研究人员发现，接种了 3 剂该疫苗的 4 只猴子都表现出了有效的免疫反应，并可以抵御后来给予的不同剂量的海洛因。此外，这种效果在接种后的第一个月最为突出，并且可以持续8个多月。截至目前，研究人员还未发现疫苗的任何副作用。
“我们相信这个候选疫苗将会被证明能够安全试验于人类，”Janda说。他指出，疫苗是由已被 FDA 批准或是已经通过了以前临床试验的成分组成的，因此他相信整个疫苗对于人体也是安全的。
有趣的是，在本试验开始的七个月之前，测试的 4 只灵长类动物中有两只已经接种了该种候选疫苗——为了进行更为基础的试验性研究。
研究人员发现，这 2 只灵长类动物在第二轮实验中对疫苗的反应要比第一轮高得多。这表明它们体内产生抗体的细胞能够“记住”这种疫苗。令人期待的是，如果这种效应在人类中也存在的话，那么戒毒的瘾君子将对海洛因有长期免疫力！
图丨斯克里普斯研究所是美国最大的私立非赢利性质研究所，由 Ellen Browning Scripps 在 1924 年创办
Paul Bremer说：“当看到这种疫苗在非人灵长类动物模型中产生了如此持久的影响时我们真是备受鼓舞！”
迄今，这是第一个在灵长类动物模型中试验成功的抗海洛因的疫苗。针对其他滥用药物的疫苗也有直接跳过非人灵长类动物试验而直接在人体中进行测试的，不过没有试验成功的。
众所周知，海洛因和许多其他阿片类的止痛药具有相似结构，那么是否这种疫苗的接种会引起机体对于医疗治疗的止痛药等的对抗呢？研究人员指出，这种候选疫苗仅针对海洛因，而不影响其他基于阿片样物质的止痛药、用于治疗阿片样物质成瘾或过量药物的药物，因此不会带来对于处方药物的使用障碍。
目前而言，这项研究的下一步是将疫苗授权给其他公司，然后开始真正的临床测试。
-End-
编辑：包纯净
参考：
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.7b03334
http://www.scripps.edu/news/press/2017/20170606janda.html
