随着国产创新药物在国际授权许可交易市场持续升温，其在国内市场的授权许可交易活动亦呈现出复苏的迹象。
日前，信达生物与奥赛康药业宣布双方就第三代EGFR-TKI利厄替尼片（奥壹新）达成独家商业化合作。奥赛康药业将作为该药的上市许可持有人，负责该药的商业化生产及供货，并根据合作协议向信达生物支付销售推广服务费。信达生物取得该药在中国大陆地区的独家推广销售权，将按合作协议约定向奥赛康药业支付首付款、注册里程碑和销售里程碑款项。
事实上，这只是今年以来中国医药境内授权许可交易的一道缩影。据不完全统计，截至今年10月12日，已有54项中国医药境内授权许可交易产生，在数量上已与去年全年持平。从交易额角度分析，尽管首付款总额仅为17.42亿元，但已然恢复至2021年资本市场较为活跃时期的水平；此外，潜在总交易金额也高达369.31亿元。
近年来，国产创新药在多个疾病领域取得突破性进展，不但在国内市场占据一席之地，而且在国际舞台上也拥有不少闪耀时刻。在收获跨国药企橄榄枝的同时，国产创新药也同样吸引着本土大型药企的目光。通过股权投资、受让权益、联合开发和商业化合作等更加多样化的形式，中国头部药企正在深度参与创新biotech企业的发展。
在政策与市场的双重驱动下，国内创新药领域的专业分工日益清晰。越来越多国产创新药的商业化过程，被委托给拥有销售团队和丰富经验的国内大型制药企业。而这些大型制药企业也借此机会将自身的商业化能力转化为实际效益，并进一步扩充其产品线。
在项目选择上，国内制药“大厂”们各有各的偏好。但相较于跨国药企，本土头部药企整体上更青睐于开发阶段处于临床后期的产品，这从今年以来发生的交易中临床前项目仅占三成便可见一斑。此外，还有4款已经提交NDA的产品和7款已经获批上市的产品受到企业热捧。
从药物类型上来看，小分子抑制剂、ADC、双抗和细胞治疗产品等仍是国内头部药企聚焦的主流赛道，其中不少还是已然拥挤的热门靶点。
以此番被信达生物买下的第三代EGFR-TKI利厄替尼为例，尽管该药的两项NDA已经在审评审批中，但在其之前已有6款同类药物在国内获批上市，研发进度并不占优。但晚期非小细胞肺癌是名副其实的大癌种，不仅有望让阿斯利康的奥希替尼今年冲击60亿美元的销售大关，也让翰森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼等国产后来者相继突破20亿元的年销售额。
在兵家必争的肺癌领域，信达生物近年来频繁落子，旗下已拥有获批上市的PD-1抑制剂信迪利单抗、VEGR抑制剂贝伐珠单抗、RET抑制剂塞普替尼、KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞等重磅品种，以及正在审评审批中的ROS1抑制剂他雷替尼，涵盖了肺癌的诸多常见靶点，此番再纳入EGFR-TKI并不稀奇。在业内看来，利厄替尼的加入，还有望增强信达生物的联合疗法开发，继续巩固其在肺癌领域的市场地位。
无独有偶，康宁杰瑞今年也将旗下的重组人GLP-1变体/GIPR人源化单域抗体Fc融合双功能蛋白KN069，以及靶向HER2双表位ADC JSKN003先后授权给特宝生物和石药集团。
其中，KN069兼具GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂活性，两者协同作用具有降低体重及血糖的功能，从而在肥胖、糖尿病等代谢疾病领域具有广阔的应用潜力。早在2023年12月，特宝生物就以最高可达4.9亿元的权益付款，独家负责KN069或KN056（GLP-1受体激动剂融合蛋白）在许可范围内的临床开发和商业化销售。随着KN069在今年7月获批开展临床，特宝生物也用1000万元首付款，选择该药作为独占许可协议的第一授权产品。
而JSKN003是利用康宁杰瑞特有的糖基定点偶联平台自主研发的HER2双表位ADC，较同类ADC药物具有更好的血清稳定性和更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗，有望在激烈竞争的HER2靶向药物市场中脱颖而出。这也使得康宁杰瑞有底气向石药集团收取最高共计30.8亿元的预付款及里程碑付款，其中包括4亿元的预付款，暂时居于今年境内交易首付款金额之首。
不过，部分针对热门疾病领域的新兴靶点，也受到国内头部药企的追逐。
专注于自身免疫和过敏性疾病生物疗法的荃信生物，是今年以来实现境内对外授权最多的创新药企，先后将TSLP单抗QX008N、IL-23单抗QX004N和IL-4Rα单抗QX005N三款在研产品，分别授权给健康元、翰森制药和华东医药。其中针对开发用于治疗银屑病和克罗恩病的QX004N，翰森制药将支付给荃信生物7500万元首付款、不超过10.32亿元人民币的开发、监管及基于销售的商业化里程碑付款等。
在业内看来，针对尚未得到充分满足的临床需求，进行差异化开发的创新药物，无论其靶点是否热门，始终不乏潜在的购买者。这也提醒相关药企的研发布局不应仅仅追逐市场热点，而应更加关注那些尚未被充分开发的疾病领域，通过深入研究疾病机制和治疗靶点，开发出真正能够解决患者需求的药物，方能在市场竞争中占有一席之地。
根据Wind数据，截至2024年9月，全球创新药市场规模已增至1.7万亿元，充分展现了创新药市场的巨大潜力和增长势头。而面对国内创新药的市场销售占比仍然不高的局面，国内头部药企纷纷加大押宝力度，试图通过并购、合作等方式，快速获取新的技术和产品线，增强自身的竞争力，以为未来赢得更大的发展空间。
华东医药是今年出手最多的制药企业，年初至今先后已经完成5笔交易。除了将四环医药旗下惠升生物已在国内获批上市的用于治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂脯氨酸加格列净片（惠优静）的商业化权益收入囊中，继续增强其已深耕多年的糖尿病用药领域外，华东医药还将市场触角延伸至更多的疾病领域。
今年7月，华东医药公告称其全资子公司中美华东以12.85亿元的总金额，与澳宗生物签订了关于TTYP01片（依达拉奉片）的独家许可协议，获得该药所有适应症在大中华区的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。作为全球唯一的一款依达拉奉口服片剂，TTYP01片具有更好的患者顺应性和便利性，可覆盖脑卒中患者急性期和康复期。此外，该药还在同步拓展儿童自闭症、渐冻症、老年痴呆症及急性高原反应等适应症。
而在引进改良型新药依达拉奉片后，华东医药又溢价五倍，以5.28亿元买下中药企业恒霸药业。据悉，恒霸药业生产和销售的主要产品为伤科灵喷雾剂、痹痛宁胶囊，其中核心产品伤科灵喷雾剂为独家品种，覆盖骨伤、烧烫伤、急性带状疱疹、急慢性软组织损伤等治疗领域。此前，华东医药在外用制剂领域已拥有十余款产品，此举被视为拓展产品管线。
而继共同开发乌司奴单抗生物类似物QX001S后，华东医药再度携手荃信生物就IL-4Rα单抗QX005N达成合作，深度参与该药在授权区域内的后续临床开发并承担相关适应症50%的III期临床开发及后续注册费用。据悉，QX005N已获得用于治疗成人中重度特应性皮炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉等适应症的7项IND许可，并于今年1月被CDE纳入突破性治疗品种名单。
此外，华东医药还逾10亿元拿下艺妙神州靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19的独家商业化权益。该产品针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成2期临床试验（确证性临床试验），预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。值得一提的是，华东医药在此前已经将科济药业BCMA CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液收入麾下，此番再度巨资押注CAR-T赛道的市场野心昭然若揭。
而除了华东医药，丽珠医药和翰森制药今年以来也已是三度出手。
其中，丽珠医药先后拿下了祥根生物用于抗真菌感染的DHODH抑制剂SG1001，轩竹生物用于前列腺增生、勃起功能障碍、肺动脉高压等适应症的PDE5抑制剂复达那非（XZP-5849），以及纽欧申医药用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病的高选择性KCNQ2/3激活剂NS-041这三款在研产品的相关权利和权益。其中，复达那非（XZP-5849）产品原料药和制剂在大中华地区及非规范性市场地区的独家开发、生产及商业化权益，都将属于丽珠医药。
而除了已经上述提及的荃信生物用于治疗银屑病和克罗恩病的QX004N，翰森制药还通过交易获得普米斯用于抗肿瘤的EGFR/cMet双抗ADC PM1080/HS-20117，以及麓鹏制药开发的BTK抑制剂LP-168非肿瘤适应症的相关权益。其中，翰森制药同普米斯扩大的ADC产品交易总金额高达50亿元，仅次于华润三九以62.12亿元收购天士力28%股权的这笔交易。
业界普遍认为，随着医保支付对创新药门槛的不断提高，只有真创新才能在未来得到医保支付端的支持，这一逻辑将推动整个医药行业向更高水平的创新迈进。在这一过程中，建立更紧密的合作关系并共享资源，才能加速国产创新药的研发和上市进程，这在帮助创新药企获得合理市场回报的同时，也将助力头部药企的业绩增长，这一趋势将愈发明显。
