专栏名称: 医药经济报

《医药经济报》是CFDA南方所主办、全国公开发行的专业报刊，1980年创刊，与中国医药经济全球化历程同步，解读全球产经数据，引领主流思维创新。以办中国最好的专业报为宗旨，旨在成为产业的良心和脑袋，为促进公众健康及医药发展提供智库解决方案。

恒瑞EZH2抑制剂申报上市；辉瑞他拉唑帕尼联合恩扎卢胺治疗mCRPC III期研究结果积极；强生肺癌新药联合疗法申报上市

医药经济报 · 公众号 · 药品 · 2024-10-11 17:38

正文

恒瑞医药EZH2抑制剂申报上市

10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554片申报上市。这是首个申报上市的国产EZH2抑制剂。

SHR2554是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性。

2023年11月，恒瑞在启动了一项EZH2抑制剂SHR2554治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的III期临床试验（NCT06122389），旨在评估SHR2554在R/R PTCL患者中的安全性和有效性。此前，NMPA已授予SHR2554用于治疗R/R PTCL患者的突破性疗法资格。

2022年7月，SHR2554 I期临床研究阶段成果发表于《柳叶刀》血液子刊《Lancet Haematology》。研究显示，每天2次350mg 给药SHR2554安全性可接受，对复发难治滤泡性淋巴瘤（FL)、PTCL和经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 均显示出良好的抗肿瘤活性。

其中，在22例可基线评估的PTCL患者中，14例患者（64%）达到总体缓解，预计中位无进展生存期（PFS）为8.5个月；7例外周T细胞淋巴瘤非特指型患者中4例 (57%) 达到总体缓解，预计中位缓解持续时间为3.3个月，中位PFS为5.5个月。

辉瑞他拉唑帕尼联合恩扎卢胺治疗mCRPC III期研究

10月10日，辉瑞宣布，口服PARP抑制剂他拉唑帕尼 (talazoparib）联合AR抑制剂恩扎卢胺 (enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究最终预设总生存期（OS）分析结果显示了积极的初步结果。与单独使用恩扎卢胺相比，所有患者（队列1）以及同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者（队列2）的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善。

“TALAPRO-2研究结果表明，他拉唑帕尼联合恩扎卢胺是首个也是唯一一个PARP抑制剂与ARPI联合用药能显著改善mCRPC患者OS的药物组合，无论突变状态如何。”辉瑞肿瘤学首席开发官Roger Dansey表示：“辉瑞致力于推动泌尿生殖系统癌症领域的科学突破，这些令人振奋的TALAPRO-2研究结果进一步彰显了我们改善男性前列腺癌患者生存率的长期承诺。”

在进行最终分析时，两个队列的放射学无进展生存期（rPFS）均保持了之前在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上发表的主要分析结果的临床意义。这些数据将与全球监管机构共享，以便为监管机构更新和扩大他拉唑帕尼的批准标签提供潜在支持。

2023年6月，FDA批准他拉唑帕尼联合恩扎卢胺用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成年患者。今年1月，欧盟也批准了该联合疗法用于治疗临床上不适合化疗的mCRPC患者。

强生肺癌新药联合疗法申报上市

10月11日，CDE官网刚刚公示，强生两款产品上市申请获得受理，分别为EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（皮下注射）和第三代EGFR-TKI口服药物甲磺酸兰泽替尼片。从强生公开信息推测，本次申报上市的可能是二者组成的联合疗法，适应症可能为埃万妥单抗静脉制剂已经获批的适应症。

埃万妥单抗（amivantamab）是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。兰泽替尼片（lazertinib）是口服的第三代脑渗透EGFR TKI，可靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时保留野生型EGFR。

埃万妥单抗的静脉制剂最早于2021年5月获得FDA的加速批准，此后陆续获批多项适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌患者，其中就包括了：联合第三代EGFR-TKI口服药物兰泽替尼一线治疗经FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

FDA批准这项联合疗法，主要是基于MARIPOSA临床3期研究的积极结果，分析显示，埃万妥单抗与甲磺酸兰泽替尼片与活性对照药物相比，可将疾病进展或死亡风险降低30%，联合疗法与活性对照药物组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为23.7个月与16.6个月；联合疗法组的中位DOR比活性对照药物长9个月（25.8个月vs 16.7个月）。

埃万妥单抗的皮下注射剂型上市申请也于今年6月和9月陆续获得FDA和NMPA受理，可用于目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗静脉制剂的适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌（NSCLC），包括与兰泽替尼组成的联合疗法。根据强生此前的新闻稿，患者能够在5分钟完成该皮下制剂的注射，显著缩短给药时间。同时，皮下制剂还显示出输液相关反应减少了5倍，总生存期、无进展生存期和缓解持续时间更长等优势。

编辑：成林