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【收藏】2017年4月医疗器械飞检缺陷项目总结

蒲公英Ouryao · 公众号 · 医学 · 2017-05-07 00:08

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整理：青云来源：蒲公英

2017 年 4 月国家局共飞检了 6 家医疗器械单位，其中 5 家为体外诊断试剂企业，现将这 5 家体外诊断试剂的缺陷项进行了汇总分析：

5 家单位的缺陷项目一共有 72 条，其中机构与人员 7 条、厂房与设施 11 条、设备 12 条、文件管理 7 条、设计开发 5 条、采购 8 条、生产管理 8 条、质量控制 10 条、销售和售后服务 1 条、不合格品控制 1 条、不良事件监测、分析和改进 2 条。

机构与人员的缺陷除了体检外，其他项目不论是培训还是人员操作均体现在与规定不符，可以挂靠到培训不到位，实际上还是在管理中没有做到写我所做，做我所写。

厂房与设施的缺陷除了硬件上的设计缺陷外，还体现在文件缺失和管理职责不明，需要各企业首先按照法规的要求对硬件设施进行维护与管理，并在日常管理时制定明确的文件制度，有效的对厂房和设施进行管控。

设备的缺陷一个是初中效的压差监控，好多企业都有遗漏，另外一个主要是计量和验证，尤其是计量院出具的计量报告，需要对计量结果进行有效性确认，因为报告一般不会明确是否合格，只是给你一个偏差范围，其次的验证主要体现在方法验证和效果验证，就是说需要对你文件规定的方法出具一个合理的数据分析报告，表明你的文件规定和方式方法可以达到你的预期效果，每个规定都要有出处（如空调停机后恢复的评估、消毒效果）。

文件管理的缺陷有两条都跟收集外来文件有关，需要时刻关注新的法规标准更新，其次就是文件管理的规定一定要细化，该如何进行文件升级、如何进行文件上内容的修改，如何回收作废文件和记录，并且对细化的内容培训到位，能够良好的实施。

设计开发的缺陷主要为设计评审的缺失，该有的文件一定要有，该有的记录一定要存在，针对冻融次数这个问题，我们需要明确，在工艺中不论是时限还是次数，对产品质量属性存在直接影响的，都应该有测试或者验证，来表明我们这个参数的制定是合理的。

采购的缺陷除了两条为缺失文件标准外，另外的几条均是文件与实际不匹配，没有按照规定的程序或者标准执行。

生产管理的缺陷为关键工序或者特殊工序的影响因素评估不到位，近效期物料的使用未评估，其他内容也是与文件规定的操作方式不一致。

质量控制的缺陷为计量器具过期，标准缺失，记录不完整，然后重要的缺陷点也是文件规定的操作、会议、报告没有进行，未按照文件执行。

销售和售后服务的缺陷只有一条，未对如何选择经销商、如何按照法规审核经销商的资质或者其他能力进行文件规定，还是缺文件。

不合格品控制的缺陷也只有一条，缺返工控制文件，无文件规定，生产部门就可以进行返工操作。

不良事件监测、分析和改进有两条缺陷，未按照文件要求进行内审、未按照文件要求进行质量分析。

通过以上 72 条缺陷，大家不难看出，本次飞检的主要重点为文件规定的执行情况，大家务必抽出时间对自己的文件体系进行回顾，查看自己企业中是否存在文件规定的缺失，或者文件规定未执行情况，及早发现及早治疗。文件规定一定要与实际一致，无法执行的环节进行完善，只要规定下来，那么认真进行培训，日常的操作严格按照这个文件进行操作。除了文件方面外，本次飞检的重点关注点还有两方面，一为空调停机后的恢复如何进行管控，管控的措施是否进过评估或验证，是否有效，另外一个位关键工艺或者特殊工艺的参数制定情况，制定的参数是否有数据支持，是否合理，是否能够有效的保证产品质量。

附：详细的缺陷内容

第二章

机构与人员

1 、企业负责人未对 2016 年企业 质量管理体系运行情况 进行评估。

2 、企业未提供文件发放 实施前培训记录

3 、个别进入洁净区的工作人员 未进行微生物知识培训 ，且 无相关培训计划 。

4 、生产包装工伍小兰 未进行健康体检 。

5 、经现场观察及询问企业生产负责人，该企业操作人员进入洁净区需戴一次性无菌手套，但未在人员进出洁净区管理 规程中明确 戴手套的 相关要求 。

6 、查看《消毒剂的配制及使用规程》，其中规定由 95% 浓度乙醇配制成 75% 乙醇，配制后不超过 48 小时，消毒剂定期更换，每月更换。未能提供 48 小时及每月 更换的验证记录 。询问企业管代，称现在使用消毒剂为购买的 75% 乙醇成品，查阅消毒剂领用记录，发现 2 月 1 日领用 1 桶 75% 乙醇后， 2 月 3 日至 2 月 8 日一直在使用， 与文件规定不符 。

7 、据企业管代称进入洁净间生产操作均需戴手套，无裸手操作，查看《人员进出十万级洁净区更衣规程》， 未明确规定 人员进入洁净区需戴手套。查看《工作服管理规程》，其中规定十万级工作服清洗后存放超过 3 天，使用前需重新清洗，且洁净服清洗后放入洁净袋保存，贴上标签，表明清洗日期、有效期。现场查看未穿用洁净服及包装上未标注标签，询问企业生产负责人，称工作服一般清洗存放后超过 7 天，使用前才重新清洗， 与文件规定不符 。

第三章

厂房与设施

1 、二楼的外包间传递窗和工艺用水制水间的 入口均位于员工进餐休息室 内。

2 、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更 照明灯损坏 不亮

3 、人感染 H7N9 禽流感病毒 RNA 检测试剂盒（荧光 PCR 法）产品储存要求为 -20±5 ℃ ，现场发现 成品冰箱温度 记录数据为 -36.2 ℃ 、 -0.71 ℃ ，外包装间的冰柜显示温度 -28.3 ℃ 。

4 、 成品储存 冷冻冰箱放置在 外包区

5 、净化车间门口 防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙 ，且不固定

6 、未能提供十万级洁净间的 检验报告 ，未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的 监测记录 。

7 、现场查看发现阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行， 未制定 生物安全柜的使用、维护或监测相关制度或规程， 未能提供 生物安全柜有关微生物的 检测或检测结果 ，以证明其内操作环境相当于或高于 10000 级洁净度级别。

8 、企业生产工序中有一 “ 干燥 ” 环节，但企业尚未对 干燥间的温湿度分布均匀性 以及可能对生产过程的影响进行 验证评估 。

9 、十万级洁净生产车间内的组装间 天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹 。

10 、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，该制水间 地面有积水

11 、企业的 危险化学品库 位于理化检测室内， 无通风和消防等措施 ，《化学危险品管理规程》规定的 管理职责不明确 。

第四章

设备

1 、企业未对空调净化机组 中效过滤器 进行 压差监控 。

2 、查企业生产记录，最大组分配置量为 105ml ，配制用设备为 1ml 移液器， 不能有效控制人为操作差错 ；《生物安全柜清洁维护标准操作规程》（ SOP-02-002 ）规定每年更换紫外灯及性能确认，企业 不能提供相关记录 。

3 、企业自校准温湿度计所采用的方法为 非标方法，未经验证 。

4 、企业提供的 2~10μl 移液器检定报告显示计量用具为万分之一天平； 2μl 移液器实测值为 1.8μl ，超过其误差 2% 范围规定， 未对检定报告有效性进行确认 。

5 、企业采用紫外灯对洁净车间进行消毒 . 未对 消毐效果 进行有效验证。

6 、企业生产体外诊断试剂产品具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同 停机时间后再次开启空气净化系统 所需采取的措施进行相应的 验证和规定 。

7 、《空调净化系统清洁维修保养管理制度》（文件编号： Q/SYS/SB/ZD-2008-124 ）规定初效每个月清洗一次，中效三个月清洗一次，高效过滤器每年监测完整性，但企业实际对初、中效每年更换，实际也未监测高效过滤器的完整性；企业生产体外诊断试剂具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同 停机时间后再次开启空气净化系统 所需采取的措施进行相应的 验证和规定 。

8 、空气净化系统未进行确认和验证，未进行 初中效压差监控 ；空调净化系统不连续运行，未对 再次开启运行条件进行确认 。

9 、纯化水微生物检测标准操作规程（ SOP-08-405 ）， 检测方法 规定的检测量为 0.1ml ，药典标准规定检测量为 1ml 。

10 、未对洁净车间工艺用水储水桶进行 清洗消毒记录 。

11 、企业工艺用水为符合《药典》规定的纯化水，企业在 2016 年 10 月进行过水系统验证，但未对纯化水的 全性能检测周期 进行规定，此后也一直未做 全性能检测 。

12 、未对人感染 H7N9 禽流感病毒 RNA 检测试剂盒（荧光 PCR 法）产品的 运输温度进行跟踪监控 。

第五章

文件管理

1 、 外来文件的收集和整理不及时 ，未收集新发布的《医疗器械召回管理办法》、《医疗器械分类规则》并作为外来受控文件进行管理。

2 、 外来文件的收集和整理不及时 ，未收集新发布的《医疗器械召回管理办法》

3 、 未提供文件分发、回收、销毁记录 ；企业未对《人博卡病毒核酸检测试剂盒生产工艺规程》（ SMP-07-401 ）进行 版本控制 ，文件变更进行版本更新。

4 、检査 2017 年 1 -3 月主要原料存放冰箱的溫度监测记录发现，某个相关记录人员在休假期间的签字记录 . 经了解企业不具备远程实时监控的设施 . 不符合实际情况 。

5 、洁净工作服 / 鞋收发记录、洁净区温湿度、压差监控记录、作废文件销毁 记录存在涂改，且未标注更改者姓名和更改日期 。

6 、查看企业提供的实验室检测培训资料，发现纸张背面为质检室清洁卫生记录（ 2013 年 2 月至 5 月），询问企业管代，称因记录出现涂改错误，故重新誉写， 原记录作为废纸用于重新打印 。

7 、原料入库台账使用 WPS 文件，可任意修改， 不符合 《记录控制程序》（ LDYL-QP02-2013 ）要求；未按《风险管理控制程序》（ LDYL-QPO7-2013 ）的要求对风险管理文件进行存档；原料库内 Taq 酶存料卡涂改未签字。

第六章

设计开发

1 、现场未能提供 设计开发输入有关记录

2 、现场未能提供 设计开发有关评审记录

3 、在设计开发策划时，缺少 设计开发阶段的评审和验证活动

4 、生产用内标反复冻融使用，企业未对 冻融次数 进行规定。

5 、依据体外诊断试剂分类子目录（ 2013 版 )>.AFU 由 II 类升为 III 类，同时预期用途发生改变。企业进行了说明书变更及相关验证与确认，但 未进行设计变更评审 ，也未对设计更改进行 风险分析 。

第七章

采购

1 、未按《采购控制程序》（ LDYL-QP08-2013 ）对原材料 进行分类管理 。

2 、《供方评估管理制度》（文件编号： TX-GL-05-2 ）要求原料供货方有 1 家主供方和 2 家备供方，但实际上大部分原料只有 1 家主供方；企业要求对供方进行定期评价，但评价的频率（时间间隔）未明确规定；《供方评估表》和《供方再评价表》的评价内容与《供方评估管理制度》要求的评估 内容不一致 。

3 、未对原材料（试剂盒中质控品及参考品） 供应商 进行 审核评价 。

4 、标准品配制用主要原材料 “AFU". 无相关质量标准 要求。

5 、企业在验收准则中，未对编号为 YGZ2164 的原材料（要求储存温度为 -20±5 ℃ ） 收货时的温度 进行规定。

6 、企业与供应商病毒学国家重点实验室签订的《质控品和参考品技术支持协议》中阳性参考品单位为 PFU/ml ，《医疗器械注册产品标准》（ YZB/LDQS001-2013 ）中规定阳性参考品单位为 IU/ml ，未提供 两种单位转换关系 。

7 、査看《生物安全性检验记录单》 “NO.2017030101 ” . 未按所书要求 对检验用质控品原料进行检验 。

8 、未按人博卡病毒上游引物冻干粉质量标准（ QS-08-301 ）要求 进行纯度检验

第八章

生产管理

1 、企业明确 “ 真空包装 ” 为特殊过程，在过程确认时考虑了时间等作为影响因素，但未考虑温度（加热电压或电流）等参数作为 过程能力的影响因素

2 、 AFU 产品配制用桶未按《生产用容器具清洗作业指导书》 (GM-ZY-0803 ) 规定干燥存放。

3 、《生产工艺标准操作规程》 6.3.6 条规定：部分中间品若暂存超过 48 小时则转入 -20 ℃ 保存。企业 未对中间品存放时限进行验证 。

4 、 PEG6000 未规定使用期限。

5 、《物料平衡管理制度》（文件编号： TX-GL-06-13 ）未对各种关键物料平衡时的政策 可接受范围作出规定 。

6 、批号为 P20160301 的产品（ 2016 年 3 月 24 日生产，成品有效期 12 个月）所用编号为 YGZ2064 的引物，该引物有效期至 2016 年 7 月 10 日。 企业未对使用近效期引物的影响进行研究。

7 、企业对购进的 dNTP 原料进行分装后储存，但 未进行分装过程记录 。

8 、《容器具管理制度》（文件编号： Q/SYS/SC/ZD-2008-052 ）规定已清洁和未清洁的容器具应严格分开，分区存放，并有明显的状态标识，在生产现场发现企业并 未对已清洁的容器具进行标识 。

第九章

质量控制

1 、编号为 "GM-CX-17" 检测和测量设备 控制程序规定 ：经检定或校准的计量器具，由计量管理员对其鉴定或校准结果的有效性进行确认 . 确认合格后方可投入使用。现场发现量程为 “2-20ul 的移液器的 “ 检定报告 ” 出现测量范围的使用错误 . 应为无效报告 . 但企业 未对该报吿进行确认 。

2 、未能提供《质量活动管理制度》规定的公司质量分析会、全厂专职质检员质量分析会、车间质量分析会有关记录

3 、标识为 “1-WG-S-0111 下 ” 的冰箱上的温度计 检定时间已过期 。检定有效期为 2016.2.1-2017.1.30

4 、现场发现企业的电子天平（编号： SB-500802 ）标识有效期为 2017 年 1 月 31 日， 已过效期

5 、企业对检验使用荧光 PCR 仪（型号 SLAN-6G610 ）进行适用性验证，但不在 说明书规定的仪器适用机型范围 。

6 、按照《人博卡病毒核酸检测试剂盒生产工艺规程》（ SMP-07-401 ）应进行过程检验， 生产批记录中未包含进行过程检验记录。

7 、未能提供《留样管理制度》中规定的 留样总结分析报告 。

8 、企业遇过 K 值校准方法 . 校准待测物浓度 . 未建立量值溯源程序。

9 、未建立检验用质控品台账及使用记录 . 质控品主要技术指标缺失 。

10 、检验记录 未记录 质控品信息；检验用质控品无 复验规程 。

第十章

销售和售后服务

1 、企业通过对经销商销售产品，但未提供 形成文件 的要求，对选择经销商应对符合医疗器械相关法规和规范要求进行规定。

第十一章

不合格品控制

1 、《不合格品控制程序》规定不合格品由生产部组织返工，但未制定 返工控制文件 。

第十二章

不良事件监测、分析和改进

1 、《关键工序管理办法》（文件编号： Q/SYS/SB/ZD-2008-111 ）明确 PCR 配制、阳性和阴性配制为关键工序，企业规定要对关键工序定期进行能力分析，对各质控点工序控制记录做好定期质量状态分析（每月至少一次），企业 实际未进行分析 。

2 、企业未按照《内部审核控制程序》（ LDYL-QP14-2016 ）规定开展 2016 年内审。