Nature BME：病原体仿生高分子纳米颗粒，关注Th17抗肿瘤免疫

癌症免疫治疗的效果受到免疫抑制性肿瘤微环境的限制，这些环境中效应T细胞和自然杀伤细胞的浸润程度较差。在感染和自身免疫疾病中，效应免疫细胞的招募和激活由促炎性T辅助细胞17（TH17细胞）协调。在这里， 展示了模拟病原体的中空纳米颗粒，通过展示甘露聚糖（一种在微生物细胞壁中激活TH17细胞的多糖）来限制调节性T细胞的比例，并诱导TH17细胞介导的抗肿瘤反应。 这些纳米颗粒激活了树突状细胞中的模式识别受体Dectin-2和Toll样受体4，并促进了CD4+ T细胞向TH17表型的分化。 在小鼠中，瘤内注射这些纳米颗粒减少了肿瘤中的调节性T细胞比例，同时显著增加了TH17细胞（及其相关细胞因子）、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞和M1型巨噬细胞的比例。通过使用OX40的激动抗体，在多个小鼠模型中增强了效应细胞的抗肿瘤活性。诱导TH17细胞介导的免疫反应的纳米材料可能具有治疗潜力。

【图文解读】

图一. 甘露糖纳米胶囊Mann-NC的制备和表征，以及激活Th17细胞介导的抗肿瘤免疫

图二. 通过抗体封闭实验，证明 Mann -NC通过激活DC表面的TLR4和Dectin-2，进而激活IL17样CD4+T细胞。

图三. 瘤内注射 Mann -NC激活先天免疫和TH17免疫，并激发抗肿瘤效应。

图四. 瘤 内注射 Mann -NC激活TH17相关细胞因子和趋化因子，并介导CD8+T细胞和NK细胞的浸润

图五. IL17封闭进一步证明产生的效果由 TH17介导

图六. Mann -NC联合OX40抗体的抗肿瘤效果

图七. Mann -NC联合OX40抗体的免疫激活

图八. Mann -NC联合OX40抗体在多种小鼠模型上的治疗效果

【总结思考】

材料---肿瘤免疫现在已经不是做做巨噬细胞，DC细胞和CD8+T细胞的时代了，现在越来越要求免疫部分的深入研究，特别是对相关的细胞因子，趋化因子和特殊的免疫细胞和免疫激活途径。现在发好文章，一定要把免疫这部分做的深入，做清楚。