2024ASCO｜徐兵河教授团队：OptiTROP-Breast01达主要终点，SKB264用于晚期TNBC获显著获益

摘要号： 104

中文标题： III期OptiTROP-Breast01研究：Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870) 用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC

英文标题： Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study

讲者： 樊英教授 | 中国医学科学院肿瘤医院

TROP2（滋养层细胞表面抗原2）在三阴性乳腺癌（TNBC）中高度表达，并与较差的生存率相关。Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870) 是一种新型TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比为7.4。可水解CL2A连接子允许细胞外 pH 敏感裂解和细胞内酶裂解，，释放可穿透细胞膜的有效载荷，实现“旁观者效应”。

在此，研究者报告了SKB264 治疗晚期 TNBC 患者的 III 期研究 (OptiTROP-Breast01，NCT05347134) 的结果。

在这项随机III期试验中，将SKB264与医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）进行了比较，研究对象为接受过两种或更多先前治疗（包括至少一种用于转移性病变的治疗）的局部复发或转移性TNBC患者。主要终点是由盲法独立中心审查（BICR）确定的无进展生存期（PFS）。采用半定量 H 评分法方法的免疫组化 (IHC) 测定 TROP2 表达。

患者被随机分配接受SKB264(n = 130) 或化疗 (n = 133)。中位年龄为51岁；87%的患者有内脏转移；26%的患者既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗；48%的患者既往接受过三线或三线以上的化疗治疗晚期疾病。

根据中期分析数据（数据截止日期：2023年06月21日）， 研究达到主要终点PFS，疾病进展或死亡风险降低69% ( HR =0.31；95%CI 0.22-0.45； P < 0.00001)。

SKB264组 vs 化疗组（BICR ）：

• 中位 PFS： 5.7个月 (95%CI 4.3-7.2) vs 2.3个月 (95%CI 1.6-2.7)；

• 6个月 PFS： 43.4% vs 11.1%。

• 在 TROP2 H 评分 > 200的患者亚组中：两组患者中位 PFS 为5.8个月 vs 1.9个月（ HR = 0.28；95%CI 0.17-0.48）。

在首次计划的总生存期（OS）中期分析（数据截止：2023年11月30日）中，中位随访时间为10.4个月，OS明显有利于SKB264 ( HR = 0.53；95%CI 0.36-0.78； P = 0.0005)。SKB264组的中位OS未达到(95%CI 11.2-NE)，而化疗组为9.4个月（95%CI 8.5-11.7）。

SKB264 组 BICR 评估的客观缓解率为43.8%，化疗组为12.8%。SKB264组和化疗组最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低 (32.3% vs 47.0%)、贫血 (27.7% vs 6.1%) 和白细胞计数降低 (25.4% vs 36.4%)。

在既往接受过大量治疗的晚期 TNBC 患者和治疗选择有限的患者中，与化疗相比，SKB264单药治疗显示出具有统计学意义和临床意义的 PFS 和 OS 获益，且安全性特征可管理。

临床试验信息：NCT05347134。