痛风是一种肌肉骨骼疾病,其特征是急性关节炎急性反复发作,这是由于关节中尿酸钠(MSU)晶体沉积造成的。它影响高达1%至2%的成年人,且痛风患者往往容易伴发其他代谢性疾病,如糖尿病、高脂血症、高血压等
[1]
。
现阶段对于痛风/高尿酸血症(HUA)的治疗也基本定型,但在临床中仍有许多细节问题需要注意,笔者就这些细节,做一个小总结。
维生素C(V
c
)有抗氧化应激、活化血管、抗炎等作用。临床中不少人在痛风急性期选择V
c
作为一种辅助治疗,可减少关节腔的氧化应激,缓解疼痛及降低血尿酸数值。
在美国风湿病学会(ACR)的两项随机对照试验(RCT)中指出:服用V
c
的痛风患者血尿酸在临床中的变化微不足道,且考虑长期及大量使用
V
c
甚至可诱发HUA的出现;我国《痛风诊疗规范(2023年版)》中也指出:
无论是否处于疾病活动期,都不建议常规补充
V
c
[2,3,4]
。
治疗痛风,常用的镇痛药物主要有三种:
秋水仙碱
、非甾体类抗炎药
(NSAIDs)、糖皮质激素。
我国建议秋水仙碱及NSAIDs作为一线选择
;若前两者都存在有禁忌证或无法使用时,方可选择糖皮质激素作为短期治疗
[2,3]
。而
ACR及香港风湿病学会
(HKSR)
均建议三者
都为一线药物选择
。
在《痛风诊疗规范(2023年版)》建议
NSAIDs使用的规格均为口服制剂:
截图源自《痛风诊疗规范(2023年版)》
而外用的NSAIDs具备:起效快,局部浓度高,系统暴露量少以及全身不良反应少等优势,适合于
肌肉骨骼系统及慢性疼痛的患者
。其发生消化性溃疡几率较口服制剂低。
考虑到局部使用NSAIDs无法获得口服制剂拥有的全身疗效,故建议
使用局部贴剂时,可考虑以下选择:
1. 外用NSAIDs贴剂可作为局部短期治疗,也可作为口服NSAIDs的初始治疗方案;
2. 中、重度关节疼痛的患者,可选择口服+局部制剂联合使用,以达到效果最大化;
3. 当口服制剂剂量较大时,可选择局部制剂缓解疼痛,起到治疗效果的同时,减少口服制剂带来的消化性溃疡风险
[5]
。
外用NSAIDs可作为无法口服或口服NSAIDs类制剂效果不佳时的最佳选择之一。需注意:即使局部贴剂药物未直接接触消化道,但在
使用前也应该仔细采集病史了解是否有禁忌证
[2,6,7]
。
外用NSAIDs最常见的局部不良反应有:红斑、瘙痒、干燥、光过敏等
[5]
。
秋水仙
碱
及非甾体类药物(NSAIDs)都有禁忌证或无法使用,以及肾功能不全的情况下,可选择糖皮质激素作为痛风急性期的首选治疗方案。
我国《痛风诊疗规范(2023年版)》中推荐:泼尼松0.5mg.kg
-1
.d
-1
连续使用5-10天停药,或用药2-5天后逐渐减量,总疗程7-10天,不宜长期口服
[2]
。
1. 氢化可的松与人体内源性皮质激素功能相似,为短效制剂。同时具有糖和盐皮质激素活性,适用于
生理性替代治疗
。抗炎治疗水钠潴留不良反应明显,对下丘脑-垂体-肾上腺轴危害小。因抗炎效果差,
很少用于自身免疫性疾病治疗;
2. 与氢化可的松相反,外源性泼尼松(强的松)加强了抗炎作用,降低了水钠潴留,作用时间也有明显延长;
是治疗自身免疫性疾病的主
要药物;
3. 外源性倍他米松和
地塞米松
进一步强化了抗炎作用和进一步降低了水钠潴留,作用时间更长。它只适合短期使用,不适合慢性自身免疫性疾病。
指南中指出:
只有痛风急性期累及达关节或长期口服激素效果不好时,可予以关节腔内或肌肉注射糖皮质激素。
综上,
泼尼松目前是最适合痛风急性期长期治疗的激素药物
[2,8,9,10]
。
老年HUA可无临
床症状,痛风发作常不典型,可表现为亚急性发病,也可累及多关节,双手小关节受累较常见,且老年患者骨关节炎和痛风石常共存。
对老年人群中痛风频繁发作者(每年发作≥2次,出现痛风石或结构性关节损伤证据者),特别是存在显著血尿酸升高(>535μmol/L)及伴有合并症患者,建议采用
药物降尿酸治疗
。
高龄是慢性肾脏病(CKD)最常见的危险因素
[11]
。由于目前非布司他对于心血管系统影响尚未完全定论
[12]
,且对肾脏影响较小,老年人可考虑将非布司他作为首选降尿酸药物
[13]
。碳酸氢钠是传统的碱
化尿液的药物,但是由于其含钠的比例较高,长期应用易引起水钠潴留、血压升高,对于老年痛风患者,使用枸橼酸钾碱化尿液安全性更好
[13]
。
不同年龄段的儿童及青少年受生长发育的影响,UA也会有所不同。对比成人,儿童出现HUA的病因多在:遗传代谢性疾病(如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏、腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏;家族性青少年高尿酸血症肾病等)、恶性疾病(如白血病或淋巴瘤)或药物副反应(如噻嗪类利尿剂)等。近年来生活条件好转,后天因素引起的HUA/痛风比例也逐年上升。
别嘌醇
是儿童HUA常用药物,用药剂量推荐:
<6岁:50 mg/次,1-3次/d;
6-10岁:100mg/次,1-3次/d;
其他治疗参见成人。
使用别嘌醇前注意:
HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇严重不良反应相关,有条件的情况下建议在使用别嘌醇前检测HLA-B*5801基因
[2,12]
。
过度酸性的尿液是形成尿酸结石的重要机制。酸性环境会促进尿酸形成不溶解的尿酸盐从而沉积,尿液pH小于5.5是形成尿酸结石的环境前提
[13,14]
,最适合促进尿酸排泄的尿
酸碱度(尿pH)值为:
6.2-6
.8
[15]
。
不少医生对于HUA/痛风碱化尿液都会都只会选择“碳酸氢钠
”
。其实除了碳酸氢钠,这些药物也可以用于碱化尿液
[2,6,7,12]
: