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孕期和哺乳期用药(上篇、中篇、下篇)

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2019-05-26 18:57

正文


孕期和哺乳期用药 - 上篇

作者

武蕾, TAMU, P4 student

John L Sie, PharmD, pharmacy clinical operations manager, PGY-1 residency preogram director, Kaiser Permanente Downey Medical Center

翻译

吴海燕,中山大学附属第一医院

王钰,联勤保障部队第991医院

校对

刘姝灵,复旦大学附属妇产科医院

李文思,复旦大学临床药学博士


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Drugs in Pregnancy And Lactation--Part Ⅰ

Drugs in Pregnancy And Lactation--Part Ⅱ

Drugs in Pregnancy And Lactation--Part Ⅲ

在美国,每年有超过600万的妇女怀孕。由于既往病史和急性疾病,平均每位孕妇服用3-5种处方药。以前FDA采用了A、B、C、D和X的字母分级,对孕期服用药物安全提供指导和参考。

在2014年12月,FDA发布了新的分级来描述在怀孕和哺乳期间使用药物的风险。新的妊娠与哺乳期标签规则( P regnancy and L actation L abeling R ule, PLLR)取消了妊娠期用药字母分级,修改合并了妊娠和哺乳期相关的章节,并添加了一个新的章节。

新的PLLR规则只适用于处方药和生物制品,OTC产品不采用此标签规则。对2001年6月30日以前批准的药品,在PLLR生效之日起3年内去掉旧的妊娠期用药字母分级。2001年6月30日以后批准的药品,应在3-5年内逐步修改至符合新规则。最后,2015年6月30日以后提交注册的新药,应立即按照新规则执行。

指导胎儿风险评估的资料

药师常用用药参考,评估胎儿的风险信息的资料有:《妊娠期与哺乳期用药》(Briggs),Lexicomp和Micromedex。影响孕期用药安全性的因素有三个:胎儿发育的阶段(如孕早、中、晚期),药物的胎盘转运和渗透性,以及药物的药代动力学。致畸风险一般发生在妊娠3-8周之间,这意味着孕中、晚期发生致畸的可能性相对较小。

风险因素

此外,如果药物分子通过胎盘越多,致畸的风险就更高。例如,分子量小、血浆蛋白结合率低、不易解离和代谢的药物更容易通过胎盘;而具有较高的母体血药浓度、较高的脂溶性和较长的消除半衰期也可能导致通透性增加。此外,胎盘血流量高、表面积大(与胎龄相关)的孕妇,药物的胎盘通透性也会增加。

在哺乳期的危险因素:如果药物的半衰期长、生物利用度高、蛋白结合率低、乳汁/血浆药物浓度比高、分子量低,则药物在乳汁中的浓度可能会增加。结合哺乳次数和哺乳时间长短,哺乳风险会增加。当治疗的益处远远超过母乳喂养对婴儿的益处时,妇女可以开始/继续用药并暂停母乳喂养。对于因为服用药物而暂停哺乳的新妈妈来说,“泵奶后丢弃”是一个重要的概念。

持续泵奶不会增加药物消除,但能够避免乳房肿胀。此外,检测到的药物浓度不能预测药物在婴儿体内的药理作用,因为实际检测出的药物浓度并不等同于婴儿吸收的浓度。 有许多因素限制了药代动力学统计和研究:相关的临床试验违反伦理道德;动物试验数据并不能直接应用于人类(例如乳汁成分和物种的差异);缺乏因果关联性;婴儿功能和行为的改变难以察觉;微小的、意外的或迟发性不良反应难以衡量。

Reference

1. Chen A, La C, Flores Jr J: “Drug in Pregnancy & Lactation” – CME presentation to medical staff at Kaiser Permanente Downey Medical Center.

2. Pernia, Sonia, and George DeMaagd. "The new pregnancy and lactation labeling rule." Pharmacy and Therapeutics 41.11 (2016): 713.


孕期和哺乳期用药-中篇

作者

武蕾, TAMU, P4 student

John L Sie, PharmD, pharmacy clinical operations manager, PGY-1 residency program director, Kaiser Permanente Downey Medical Center

翻译

吴海燕,中山大学附属第一医院

王钰,联勤保障部队第991医院

校对

刘姝灵,复旦大学附属妇产科医院

李文思,复旦大学临床药学博士

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孕期和哺乳期用药-上篇

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Drugs in Pregnancy And Lactation--Part Ⅲ

药物使用

虽然,许多类别的药物仍缺乏明确的证据,我们将在下面讨论一些常见的孕妇可能用到的处方药。

维生素及补充剂

饮食不当或不足、多胎妊娠、重度吸烟者、青少年、素食者、药物滥用者或乳酸缺乏症是维生素摄入不足的高危人群。以下是部分营养素在妊娠期和哺乳期的每日建议摄取量:

维生素和矿物质不足或过量可导致若干出生缺陷和母体疾病。例如,缺钙和维生素D可导致母亲软骨病、子痫前期,生下早产儿和低出生体重儿。叶酸摄入不足会导致神经管缺陷。此外,缺锌和缺碘可能分别导致生长受限/发育迟缓以及孕产妇/胎儿/新生儿甲状腺功能减退。

反过来,过量的维生素A(> 10000 IU/天)和维生素D可能会分别导致出现畸胎和高钙血症的风险。在不同的维生素和矿物质中,维生素D是有争议的。目前还没有明确的证据表明维生素D能够减少不良妊娠结局或改善儿童骨骼矿物质含量,妊娠期血清维生素D最佳浓度尚不明确。然而,建议常规补充维生素D 600 IU(2010年IOM)或孕期标准剂量200-1200 IU。在维生素D缺乏人群中,ACOG和内分泌学会推荐较高剂量1000-2000 IU。

止痛剂

⏩ 疼痛是怀孕期间的常见症状。身体和生理变化常引起腰痛、髋关节痛和脚痛。妊娠期疼痛的一线治疗是非药物干预,二线治疗建议使用泰诺林(对乙酰氨基酚)。

⏩ 非甾体抗炎药,如布洛芬、萘普生、塞来昔布、美洛昔康和高剂量阿司匹林的使用在妊娠的孕早期和孕晚期有风险。哺乳期宜使用布洛芬;萘普生、塞来昔布和美洛昔康适用;但高剂量阿司匹林具有潜在毒性。因此,一般来说,孕妇在孕早期和孕晚期需要避免使用非甾体抗炎药,在哺乳期也应该谨慎使用此类药品。

⏩ 怀孕期和哺乳期使用阿片类药物安全性尚不明确。潜在的风险可能是胎儿神经管缺陷,即使是短期阿片类药物镇痛也可能有此风险。阿片类镇痛药是怀孕类别C,这意味着人类数据表明存在风险,并且在哺乳期间,有限的人体数据显示其导致潜在的毒性。

止吐剂

⏩ 恶心和呕吐是怀孕早期常见的情况,并发症有脱水、体重减轻、电解质失衡、代谢性碱中毒,通常可自行恢复。常用补充替代药物(CAMs):包括含姜制剂,吡哆醇(维生素B6),抗组胺药(H1受体阻断药)如多西拉敏、美克洛嗪、苯海拉明和茶苯海明。补充替代品可用于轻中度恶心,但不能明显减少呕吐。抗组胺药虽然很有效,但在患者使用时需考虑到其抗胆碱能的副作用(如镇静、口干等)。东莨菪碱贴剂对恶心呕吐均有效,但对妊娠期的疗效缺乏证据。

⏩ 其他二线治疗药物有多巴胺受体拮抗剂—丙氯拉嗪、氯丙嗪、甲氧氯普胺、异丙嗪和氟哌利多;以及5-羟色胺受体拮抗剂—昂丹司琼、格拉司琼和多拉司琼。多巴胺受体拮抗剂需注意对妊娠妇女产生的副作用,如运动障碍、QT间期延长和镇静。格拉司琼和多拉司琼无妊娠期数据。昂丹司琼可引起QT间期延长。

⏩ 适宜性列表如下:

抗生素

由于抗生素种类繁多,对妊娠期和哺乳期选用的时候应参考每个药物的适应性及风险:

支气管扩张药

如果患者有哮喘,妊娠并发症明显增加。然而,出于统计和伦理的顾虑限制了该类药物的妊娠期安全性的研究。因此,需要根据下表评估获益/风险比:


References

1. Chen A, La C, Flores Jr J: “Drug in Pregnancy & Lactation” – CME presentation to medical staff at Kaiser Permanente Downey Medical Center.

2. Pernia, Sonia, and George DeMaagd. "The new pregnancy and lactation labeling rule." Pharmacy and Therapeutics 41.11 (2016): 713.


孕期和哺乳期用药-下篇

作者

武蕾, TAMU, P4 student

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药物使用

口服降糖药与胰岛素

既往有2型糖尿病或妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes,GDM)的孕妇可能需要降糖治疗。胰岛素抵抗增加可能导致子痫前期、巨大儿、胎儿肝肿大和剖腹产。妊娠期糖尿病妇女在妊娠后发展为糖尿病患者的风险增加。妊娠期糖尿病的诊断标准如下:







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