争议：双β- 内酰胺类抗菌药物能否联用？更新

今天，审方班药师问了一问题： 早产新生儿，吸入性肺炎、黄疸等情况下，常见处方青霉素 + 头孢曲松/他定。 双β- 内酰胺类联用的情况合理嘛？

这种问题，一线药师常觉得困惑，因找不到依据，不能贸然质疑医生的用药。

除此之外，不少基层医院常见到上呼吸道感染并发热，支气管炎或肺炎，处方青霉素/氨苄西林+头孢呋辛/唑啉，或者 青霉素+氨苄西林 ，联用3-5天，据医生说学自省城三甲医院，给处方点评药师上了眼药， 让你不好反驳， 。

《药理学》认为：β-内酰胺类抗菌药物的作用靶点为结合青霉素结合蛋白家族成员（ PBPs ），进而破坏细菌的细胞壁，发挥抗菌作用，若两者联用会产生竞争性拮抗作用，临床上常认为是不合理组合。

青霉素/氨苄西林 + 头孢噻肟 / 头孢曲松（中枢感染）

第 48 版《热病》指出急性细菌性脑膜炎

早产儿及至 1 月龄，病原体为B族链球菌（GBS）等，选择氨苄西林+ 头孢噻肟；

年龄在 50 岁以上、嗜酒者、有严重基础疾病或细胞免疫功能受损者，肺炎球菌、李斯特菌，革兰氏阴性杆菌，氨苄西林+ 头孢噻肟或氨苄西林 + 头孢曲松。

《国家抗微生物药物治疗指南》第2版--细菌性脑膜炎

2-50岁，肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、单核李斯特菌等，合并推荐氨苄西林+ 头孢噻肟或氨苄西林 + 头孢曲松。

《国家抗微生物药物治疗指南》第2版--脑脓肿

颅脑创伤/颅脑术后，金葡、表葡、肠杆菌科、铜绿等，苯唑西林/双氯西林/氯唑西林+头孢吡肟/他定。

头孢唑林 + 头孢他啶加入透析液

这主要用于腹膜透析相关腹腔感染，国际腹膜透析协会《腹膜透析相关感染的建议》指出：选择抗生素的抗菌谱必须覆盖革兰阳性菌（如金葡等）和阴性菌（如铜绿等）。

覆盖革兰氏阳性菌：一代头孢菌素或万古霉素；

覆盖革兰氏阴性菌：三代头孢菌素或氨基糖甙类；

头孢唑林+ 头孢他啶腹腔内给药效果优于相同剂量的静脉给药（局部药物浓度高于致病菌MIC，迅速达到有效抗菌浓度）

针对 CRE 感染的 双碳青霉烯联用

这个针对泛耐药 KPC-Kp 感染的治疗方案是厄他培南联合亚胺培南、美罗培南。这个联合用药在于 KPC 对厄他培南较其他碳青霉烯类有更强的亲和力，通过“牺牲”厄他培南，消耗水解酶，掩护了亚胺培南、美罗培南结构不被破坏，使其更好地发挥强大的抗菌作用。该方法在体外已证实是有效的，并且已经有成功的个例报道。

抗 PA 的双β-内酰胺类联用

2015年《广泛耐药革兰阴性杆菌感染抗菌治疗专家共识》 对广泛耐药铜绿假单胞菌感染的治疗方案，有推荐双β-内酰胺类联合：头孢他啶+哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶+头孢哌酮/舒巴坦、氨曲南+头孢他啶、氨曲南+哌拉西林他唑巴坦。

2014年《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》 中指出：铜绿假单胞菌（PA）肺炎治疗有推荐抗 PA 的β-内酰胺类+氨基糖苷类，或抗 PA 的β-内酰胺类+抗 PA 喹诺酮类，或抗 PA 的喹诺酮类+氨基糖苷类；也可采用双β-内酰胺类药物治疗，如哌拉西林/他唑巴坦+ 氨曲南。其主要是用于 MDR-PA 下呼吸道感染患者。

氨苄西林 +头孢曲松（IE感染）

第 48 版《热病》指出粪肠球菌致感染性心内膜炎，备选方案氨苄西林 +头孢曲松，其理论基础为序贯阻断青霉素结合蛋白4和5（氨苄西林）以及2和3头孢曲松。