本文主要介绍了赛沃替尼这种药物在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用。文章介绍了赛沃替尼在METex 14突变NSCLC患者中的疗效和安全性，特别是初治患者的相关研究结果。此外，还提及了欧洲肺癌大会公布的赛沃替尼3b期临床试验结果和其他相关研究论文。
赛沃替尼在METex 14突变NSCLC初治患者中显示出显著的抗肿瘤活性，主要疗效终点为IRC评估的ORR和DCR。
这项研究为赛沃替尼作为靶向治疗药物的选择提供了确认性的证据。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌形式，约占所有肺癌病例的85%[1]。MET外显子14（METex 14）跳跃突变是NSCLC中的驱动突变之一，MET抑制剂是METex 14突变NSCLC的有效一线治疗。赛沃替尼是一种选择性MET TKI，是中国首个附条件批准用于经治晚期或转移性METex 14突变NSCLC的MET TKI。
2024年3月，欧洲肺癌大会（ELCC）公布的塞沃替尼3b期临床研究结果[2]，验证了经治METex 14跳突NSCLC患者的附条件获批，并为初治MET 14跳突NSCLC患者的治疗提供了重要依据。2024年12月，上海胸科医院的陆舜教授在期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine，IF 30.7）上正式发表了题为“赛沃替尼在携带METex 14跳跃突变的中国局部晚期或转移性NSCLC初治患者中的应用：一项单组、多队列、多中心、开放标签、3b期确证性研究的结果[3]”的研究论文。本篇研究聚焦晚期或转移性METex 14突变NSCLC初治患者，研究结果表明赛沃替尼在初治患者中也具有有前景的疗效和可管理的毒性。
经治适应症获“附条件批准”，初治适应症能否延续惊喜？
本研究为单臂、多队列、多中心、开放标签、3b期临床试验，在中国48家医院进行，入组标准为局部晚期或转移性、未经治METex 14突变NSCLC患者。本研究的主要终点为独立审查委员会 （IRC）根据RECIST 1.1 版评估的客观缓解率（ORR），次要终点为研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件的严重程度和发生率。在数据统计方面，35%的ORR被认为具有临床意义。如果双侧精确95% CI的下限超过35%，则赛沃替尼被认为是有效的。
赛沃替尼在METex 14突变NSCLC初治患者中疗效显著且安全性良好
从2021年8月31日至2023年10月20日，87例患者入组并纳入全分析集。截至数据截止日期，23名患者仍在接受赛沃替尼治疗，64名患者已停止治疗。在87名接受治疗的患者中，研究治疗中止的主要原因是疾病进展（40例[46%]）和不良事件（10 [11%]）。在全分析集中，IRC评估的ORR为62%（95% CI 51-72）（表1）。95% CI的下限超过了35%的临床有意义的界限，这表明赛沃替尼治疗在初治患者中有效。此外，评估者评估的ORR为60%（49-70），显示这两组之间的高一致率（84%）。mDoR为12.5个月 (8.3-15.2)；mTTR为1.4个月（95% CI 1.4-1.5）；DCR为92%（84-97）；mPFS为13.7个月（95% CI 8.5-16.6）；未达到mOS，12个月OS率为78%（68-86），24个月OS率为57%（45-67）（表1）。
表1 塞沃替尼在晚期或转移性METex 14突变NSCLC初治患者中的疗效
87 例患者中有85 例（98%） 报告了治疗相关不良事件，其中外周水肿 （54例 [62%]） 最常见。其中2例与治疗相关的不良事件导致死亡（心力衰竭1例，原因不明1例）。
在这项3b期确证性研究中，赛沃替尼在METex 14突变NSCLC初治患者中显示出显著的抗肿瘤活性（IRC评估的ORR为62%，IRC评估的DCR为92%），达到了ORR的主要疗效终点。此外，赛沃替尼起效迅速且持久，IRC评估的中位DOR为12.5个月，中位至缓解时间为1.4个月。大多数赛沃替尼治疗后出现的不良事件通过剂量调整得到解决。本研究中赛沃替尼的安全性特征与特泊替尼和卡马替尼基本一致，未发现新的安全性问题。
除了本文聚焦的METex 14突变NSCLC初治患者的疗效与安全性，2024年ELCC也提供了经治患者的相关3b期数据[2]，总体而言，这项研究的数据为赛沃替尼作为初治及经治METex 14跳跃突变的NSCLC患者的靶向治疗选择提供了确认性的证据。
[1] Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc 2008; 83: 584–94.
[2] 2024 ELCC. Abstract#1MO. https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal/presentation/list?q=Savolitinib
[3] Yu Y, Guo Q, Zhang Y, Fang J, Zhong D, Liu B, Pan P, Lv D, Wu L, Zhao Y, Li J, Liu Z, Liu C, Su H, Fan Y, Zhang T, Liu A, Jin B, Wang Y, Zhou J, Zhang Z, Ran F, Song X, Shi M, Su W, Lu S; study group. Savolitinib in patients in China with locally advanced or metastatic treatment-naive non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: results from a single-arm, multicohort, multicentre, open-label, phase 3b confirmatory study. Lancet Respir Med. 2024 Dec;12(12):958-966. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00211-X. Epub 2024 Sep 10. PMID: 39270695.
责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
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