《科学》子刊：氙气有“仙气”！科学家发现，氙气可通过诱导小胶质细胞表型变化，产生对阿尔茨海默病的保护作用丨科学大发现

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阿尔茨海默病（AD）是全球第一大神经退行性疾病，AD的波及人群高达5000万。随着社会老龄化的加剧，这一数字在2025年可能达到1.5亿。AD还需要更多更全面的疗法来阻止病程。

AD的主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白超磷酸化导致的神经纤维缠结，其他值得关注的病理表现还有神经炎症、小胶质细胞功能障碍等等。

我们今天介绍的这项研究，通讯作者就是两位小胶质细胞大师，华盛顿大学的David Holtzman和布莱根和妇女医院的Oleg Butovsky。二人领衔的研究团队发现， 具有神经保护特性的氙（xiān）气（Xe），能够将与AD疾病相关的小胶质细胞转变为神经保护表型，并在模式小鼠中确认氙气治疗可有效压缩Aβ斑块、减少神经损伤和脑萎缩、并改善小鼠行为。

研究者已经准备开展1期临床研究以验证安全性，或许我们很快就能在临床上见证“仙气”神威了。

论文题图

氙气是一种惰性气体，化学性质非常稳定。氙气可在临床上用作麻醉剂，但它的机制很神秘，并不确定作用靶点。

科学家研究得比较好的是氙气作为神经保护剂的作用。氙气可以拮抗N-甲基-天冬氨酸（NMDA）受体，能通过血脑屏障进入脑实质，因此有很强的中枢治疗潜力。已经有不少研究讨论了氙气在创伤性脑损伤（TBI）、缺氧/缺血性脑损伤和神经元损伤中的治疗作用。

我们知道，NMDA受体活性与神经元传导和突触可塑性密切相关，有研究发现，NMDA受体与AD中观察到的神经毒性和神经元退化存在一定机制联系。

说不定，氙气也能成为治疗AD的一剂良方。

研究者在经典的AD模式小鼠，APP/PS1小鼠中开展了实验。这种小鼠会产生过多的Aβ蛋白，并在6周大时开始出现淀粉样蛋白斑块，8月龄时斑块负荷达到最大值。研究者在小鼠2月龄时开始了氙气治疗，让小鼠每周吸40分钟氙气（30%），共持续8周。

研究者发现，氙气治疗显著减少了APP/PS1小鼠脑内营养不良神经突的数量，同时Aβ斑块的数量和大小都显著减少了，尤其是尺寸较大的斑块数量减少得更多。

熟悉AD的朋友们知道，Aβ斑块存在松散型和致密型两种不同的类型，松散性具有更高的神经毒性。 而小胶质细胞的一项重要功能就是将松散型Aβ压缩成致密斑块。 看来，氙气可能是加强了小胶质细胞的这个作用。

氙气治疗后小鼠脑内Aβ斑块数量和大小都减少

类似的结果在另外一种Aβ相关的AD模式小鼠，5xFAD小鼠中也有观察到。