癌症疫苗最新进展登上Nature！患者40个月无复发；20多年来首个新机制急性疼痛疗法获批

糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病常见的并发症之一，指糖尿病引发视网膜中心区域（黄斑）水肿。黄斑是负责中央视力的关键部位，DME可导致视力模糊、影像扭曲，严重时甚至可能致盲。 其治疗通常包括每隔1至4个月进行一次常规眼部注射。

2025年2月4日，罗氏宣布，FDA已批准 Susvimo（Ranibizumab） 用于治疗DME。据悉， Susvimo是首个被FDA批准的DME持续给药疗法 ，可通过减少治疗次数维持视力。相比常规眼内注射， 患者每年仅需接受2次治疗 ，即可保持视力稳定。

Susvimo是一种创新的眼科疾病治疗方案，其植入物可通过一次性门诊手术植入眼内，并持续释放Ranibizumab单克隆抗体。Ranibizumab作为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，通过结合并抑制VEGF-A的作用，减少异常新生血管的形成和血管渗漏，对DME等眼部疾病的治疗至关重要。

图片来源：Roche

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其中 HR阳性/HER-2阴性乳腺癌 是最主要的亚型，占所有乳腺癌的65%到70%。Trop2蛋白是一种广泛表达于多种实体肿瘤表面的细胞蛋白，其中就包括HR ⁺ /HER2 ^- 乳腺癌，因此被视为具有潜力的治疗靶点。

2025年1月31日，第一三共宣布，其与阿斯利康联合开发的ADC药物Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd） 已获欧洲药品管理局人用药品委员会推荐上市 。该药适用于治疗接受过内分泌疗法和化疗的HR+/HER2-无法切除或转移性乳腺癌成人患者。

Datopotamab Deruxtecan是一种新型ADC药物，它结合了特异识别Trop2蛋白的抗体与高效抗肿瘤药物DXd，能够高效杀死癌细胞，并通过强大的膜渗透性引发“旁观者效应”，扩散至周围癌细胞，进一步增强治疗效果。 该药物此前已相继获日本和美国的批准，用于相同适应症。

图片来源：AstraZeneca,DaiichiSankyo

疼痛是临床医学中一个复杂且常见的挑战，根据疼痛持续时间，可分为急性疼痛和慢性疼痛。 急性疼痛 通常是短暂的，与明确的组织损伤有关，如外伤、手术或炎症等。目前，临床上主要采用药物治疗来缓解急性疼痛，包括 阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药 。

2025年1月30日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其“first-in-class”疗法Journavx（suzetrigine）50毫克口服片剂已获FDA批准上市，用于治疗成人中至重度急性疼痛。根据FDA新闻稿， Journavx是首款获批的基于新机制的非阿片类止痛药 ，标志着疼痛管理进入全新治疗时代。

Journavx是一款口服选择性NaV1.8抑制剂， 作用于NaV1.8通道，而非传统镇痛药的常见靶点 。NaV1.8是外周神经系统中负责痛觉信号传导的关键电压门控钠通道，是疼痛治疗的重要靶点。Journavx通过选择性抑制NaV1.8，阻断疼痛信号在传递至大脑前的路径，从而有效缓解疼痛。相比阿片类药物， Journavx有望提供强效镇痛的同时，降低成瘾风险。

近年来， 司美格鲁肽（Semaglutide） 在减肥领域大放异彩。然而，这款药物最初用于治疗2型糖尿病，并以 Ozempic 品牌名于2017年获批，帮助调节血糖水平。2020年，Ozempic还获得了FDA批准，用于降低2型糖尿病及心脏病患者发生主要不良心血管事件的风险。

2025年1月28日，诺和诺德宣布，FDA已批准其重磅疗法Ozempic用于降低2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）成年患者的肾病恶化、肾功能衰竭（终末期肾病）及心血管疾病导致的死亡风险。 此次批准使Ozempic注射剂成为同类药物中适应症最广的GLP-1受体激动剂 。

此次批准基于FLOW临床3b期试验结果，该试验评估每周一次皮下注射1.0 mg Ozempic与安慰剂相比，在患有CKD和2型糖尿病的患者中预防肾损伤进展及肾和心血管死亡风险。结果显示，Ozempic显著降低肾病恶化、肾功能衰竭和心血管疾病导致死亡的风险达24%。

图片来源：Novo Nordisk

个体化癌症疫苗（PCV） 是基于肿瘤特异性突变产生的新抗原设计的。新抗原是癌细胞的独特标志，PCV 旨在引导免疫系统精确打击癌细胞，同时避免损伤健康组织。研究显示，PCV 具有激发抗肿瘤免疫反应的潜力，为癌症治疗带来了新希望。

2025年2月5日，来自耶鲁大学和丹娜-法伯癌症研究所的研究团队在 Nature 上发表了题为：A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma的研究论文。

研究团队公布了PCV在肾细胞癌治疗中的最新研究成果。9名高风险肾细胞癌患者在接受手术后接受了靶向新抗原的PCV治疗，部分患者同时接受了免疫治疗。结果显示，在中 位随访时间40.2个月时，所有患者均未出现癌症复发 ，PCV显示出作为肾细胞癌有效辅助疗法的潜力。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08507-5

心力衰竭是严重威胁人类健康的疾病，其主要原因是心肌细胞损伤。而由于心肌细胞再生能力有限，传统疗法难以根治。 诱导多能干细胞（iPSCs） 作为新兴干细胞技术，为心肌再生带来了新的希望。

2025年1月29日，来自哥廷根大学和德国心血管研究中心的研究团队在 Nature 上发表了题为：Engineered heart muscle allografts for heart repair in primates and humans的研究论文。

研究团队 利用iPSC来源的心肌细胞和基质细胞构建工程化心肌（EHM）移植物 ，并在恒河猴和人体试验中验证其效果。结果显示，EHM在恒河猴体内长期存活，增强心脏功能且无不良反应。在人体试验中， 一名晚期心力衰竭患者移植后实现心肌再生和功能改善 。该研究为iPSC心肌细胞治疗心力衰竭提供了新策略，具有重要临床意义。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08463-0

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法 是近年来癌症治疗领域的一项重大突破，在治疗白血病、骨髓瘤和淋巴瘤等血液癌症方面取得了显著的临床疗效。然而，CAR-T疗法在实体瘤治疗方面仍面临挑战。如何进一步增强CAR-T细胞的体内扩增和持久性，以减少复发，也是未来研究的重要方向。

2025年1月8日，来自北卡罗来纳大学的研究团队在 Nature Immunology 上发表了题为：A multi-kinase inhibitor screen identifies inhibitors preserving stem-cell-like chimeric antigen receptor T cells的研究论文。

研究团队发现了一种新的 CAR-T 细胞改造策略，通过在体外 CAR-T 改造工程中添加一种 包含三种激酶抑制剂的特殊鸡尾酒组合 ，可以有效提升 CAR-T 细胞群中具有干性特征的 T 细胞 (TSCM) 数量，从而增强 CAR-T 细胞的持久性和抗肿瘤活性，改善患者的预后。该方法可能适用于所有疾病类型的 CAR-T 细胞生产，并有望推广到各类 T 细胞治疗产品中。

图片来源： Nature Immunology

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41590-024-02042-1