专栏名称: Biomaterials 生物材料
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纤维晶纯钛上晶面诱导的选择性纳米羟基磷灰石矿化促进骨整合和抗生物腐蚀

Biomaterials 生物材料  · 公众号  ·  · 2024-10-12 11:46

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研究内容简介

许多钛植入体应用于人体后需终生服役,植入材料表面特性直接影响服役期间的稳定性。其中,表面修饰材料的晶面选择对生物活性和耐腐蚀性至关重要。天然牙釉质及自然骨组织中(002)晶面织构的纳米羟基磷灰石(HA)和锐钛矿型二氧化钛(TiO 2 )更利于生物矿化,具有较高的抗生物腐蚀性。但在钛植入体表面同时实现HA晶面选择性矿化和锐钛矿TiO 2 极具挑战。


本文利用具有Ti(0002)基面强织构的纤维晶高强纯钛(FG Ti)可在表面自然形成具有与HA(002)晶格匹配的锐钛矿TiO 2 ,开发了一种高效简单的温和水热法,在钛表面原位生长出一层薄而均匀的纳米HA(002),高度模拟了自然骨微结构,实现了生物活性及抗生物腐蚀性的大幅提升 (Scheme 1)。

Scheme 1. Crystallographic plane selective mineralization of nanohydroxyapatite (nHA) on FG Ti promotes osseointegration in rabbit femur i mplantation, featuring osteogenic differentiation, osteoclastic inhibition, and biocorrosion resistance.


首先利用相转变溶菌酶赋予FG Ti表面螯合Ca 2+ 的能力,再在Ca(OH) 2 和Ca(H 2 PO 4 )2H 2 O的混合水溶中液90 ℃反应3天,最终得到主要暴露晶面为(002)的纳米HA(nHA)。这种均匀而薄的涂层可保留FG Ti表面本身的微槽状拓扑结构(Figure. 1),利于成骨细胞发生接触诱导效应。

Figure 1. Preparation and characterization o f FG Ti-nHA(002).


电化学腐蚀性能测试中, FG Ti因其特有的Ti(0002)强织构和表面自然形成的锐钛矿TiO 2 在模拟体液和人工唾液中都展现出较商业用粗晶钛(CG Ti)更好的抗腐蚀能力。并且相较于CGTi表面形成的nHA(100),FG Ti表面形成的nHA(002)能更好地提升阻抗和腐蚀电位、降低腐蚀电流密度及腐蚀速率。扫描电镜观察显示,CG Ti-nHA(100) 在腐蚀后有明显的蚀坑,而FG Ti-nHA(002)表面几乎没有蚀坑(Figure. 2)。


Figure 2. Electrochemical corrosion measurements of FG Ti-nHA(002) in simulated body fluids and artificial saliva.

通过成骨前体细胞分化及迁移行为的表征,发现FG Ti-nHA(002)结合了nHA(002)优异的促成骨性能和纤维拓扑结构的 接触诱导效应,相较于CGTi-nHA(100)的成骨分化水平获得了数量级的提升(Figure. 3)。


Fi gure 3. Enhanced osteoblasts contact guidance effect and osteogenic differentiation on FG Ti-nanoHA(002).


破骨细胞在骨整合过程中负责骨吸收和骨分化过程的平衡,但它同时会腐蚀金属表面降低 金属的力学性能。研究证实,FG Ti表面的微槽状拓扑结构会通过抑制肌动蛋白环的形成而抑制破骨细胞的活性,而nHA(002)更能进一步加速这种抑制效果,使得FG Ti-nHA(002)表面的破骨分化水平最低(Figure. 4)。


Figure 4. Inhibiti on of osteoclast activity on FG Ti-nHA(002).


最后在兔 股骨植入实验中,通过对植入2周和7周的扭矩实验和新骨组织Micro-CT扫描与重建,证实了FG Ti-nHA(002)与骨组织的结合强度最高且能促进最多的新骨生长,植入后仅2周就能达到最佳的骨整合效果(Figure. 5)。

Figure 5. Osteointegration effect of FG Ti-nHA(002) in rabbit femur implantation evaluated by torque test and Micro-CT scanning.


此外,通过对不同时间点的骨组织染色 证实,FG Ti-nHA(002)周围的新骨组织面积最大,骨-种植体接触常数最大,破骨细胞活性相关免疫组化染色也表明其在体内能显著抑制破骨细胞活性(Figure. 6)。

Figure 6. In vivoosteogenic enhancement and osteoclastic inhibition of FG Ti-nHA(002) evaluated by histological evaluation.


综上,我们利用FG Ti表面的独特织构,在表面采用温和简便的水热法原位生长出薄而均匀的nHA(002),实现了生物活性及抗生物腐蚀性的大幅提升;兔股骨植入实验结果表明 FG Ti-nHA(002)在植入2周后就获得优异的骨整合效果,其有望成为新一代的骨科植入物。论文第一作者为四川大学生物医学工程学院博士生王若涵和华西口腔医院的李娟教授,四川大学聂宇研究员和金蓉蓉副研究员为该文章的共同通讯作者。


课题组简介

四川大学聂宇研究员 博导,省杰青,省学术技术带头人,专注微纳仿生生物材料设计在基因递送、肿瘤治疗和组织再生方面的研究和开发应用。在Advanced Materials, ACS Nano, Advanced Functional Materials, Advanced Science,Biomaterials 等期刊发表SCI论文80余篇,他引2200余次,H因子30,授权国内外发明专利21项,参与多部生物材料专著编写;创建“中-德科学家合作研究组”平台。目前担任Pharmaceutical Nanotechnology副主编、Acta Pharmaceutica Sinica B 青年编委、Chinese Chemical letters青年编委、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences青年编委,担任国家药品监督管理局医疗器械技术评审专家、中国专利审查技术专家、中国生物材料学会分委会委员、四川省生物医学工程学会理事、四川省药学会专委会委员等。


课题组 主页:

https://www.x-mol.com/groups/Nie_Yu


四川大学金蓉蓉副研究员 四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/生物医学工程学院硕士研究生导师,副教授。长期从事诊疗一体化磁共振探针的设计合成、生物安全性评价及临床转化应用,共发表SCI论文50余篇,文章他引次数1800余次,H因子23。授权国内外发明专利13项,参与3部生物材料专著编写。主持多项国家级、省部级及校企合作项目。


基金资助

究得到了受到国家自然基金(NSFC, No. 81873921 and 82372027)、四川大学华西口腔医院探索与研发项目(RD-03-202305)、四川大学-泸州市战略合作科技创新研发(2023CDLZ-11)等项目资助。本研究得到了四川大学国家生物医学材料工程技术中心张兴栋院士和四川大学航空航天学院黄崇湘教授的大力支持。


论文信息

Paper information

Ruohan Wang # , Juan Li # , Qunjie Bi, Binbin Yang Ting He, Kaifeng Lin, Xiangdong Zhu, Kai Zhang, Rongrong Jin * , Chongxiang Huang, Yu Nie * , Xingdong Zhang. Crystallographic plane-induced selective mineralization of nanohydroxyapatite on fibrous-g rained titanium promotes osteointegration and biocorrosion resistance. Biomaterials 2025, 313, 122800.


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