肿瘤中自身免疫反应的起源：多因素交织的免疫风暴
癌症自身免疫反应的促发因素可能是多因素的，包括宿主遗传因素、宿主的炎症环境、
TAAs
的性质以及癌症治疗干预的效果。
遗传易感性
：肿瘤和自身免疫性疾病都涉及基因变化，它们之间的共有遗传成分可能是导致功能丧失和获得的基因突变以及单核苷酸多态性（
SNPs
），这些变化可能发生在对肿瘤和自身免疫都很重要的蛋白质中。例如
TP53
突变已被证明增加了多种小鼠的自身免疫易感性，
TP53
中的单核苷酸多态性也与某些自身免疫性疾病（如炎症性肠病）的高风险相关。此外，一些表观遗传和
MHC
分子的多态性也于癌症免疫和自身免疫息息相关。
微生物群失衡
：微生物群，特别是肠道微生物群，作为免疫系统的物理和生化屏障，并通过训练免疫系统形成炎症反应。肠道生态失调与许多疾病有关，包括克罗恩病、类风湿关节炎和呼吸系统疾病。
微生物群在形成肿瘤免疫反应方面也很重要。抗生素可导致生态失调并破坏共生微生物群。最近，进行了一项临床试验，其中对抗
PD-1
治疗无效的转移性黑色素瘤患者进行粪便微生物群移植（
FMT
），在这项研究中，对抗
PD-1
治疗有反应且无其它疾病的患者被用作供体，结果表明，由于肠道菌群的变化，
15
名患者中有
6
名患者的
ICI
耐药性被逆转。
肿瘤抗原异常
：肿瘤相关自身抗体的靶点可以是突变或截短的自身抗原的异常表达，或者具有不同的翻译后修饰（
PTM
）模式。例如针对突变蛋白的自身抗体（
aAb
），如常见突变基因产物
p53
，已在几种实体癌类型中观察到，包括结直肠癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌；针对具有异常
PTM
