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阿兹海默病进展盘点:一些另类的研究视角

解螺旋  · 公众号  · 医学  · 2017-07-11 18:00

正文

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作者: 麦子

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阿兹海默病(AD)是最常见的一种神经退行性疾病,也是痴呆的最常见类型,主要损伤患者的记忆力、判断力,并造成情绪波动、空间定向障碍,最后出可能出现谵妄。《实习医生格蕾》剧中,功成名就的外科医生Ellis Grey,晚年就在AD中度过,令人唏嘘,其间有过一小段清醒时光,成为剧中奇迹。

然而AD目前仍是个棘手的疾病,尚无有效的治疗方法。不过近期一些基础和临床研究却小有进展,或对病理机制的认识有所补充,或给临床新疗法的开发带来希望。


小胶质细胞是守护者?

免疫细胞是否能延缓神经性退行性疾病的进展?这一直是个谜。在这份研究中,Keren-Shaul等人在小鼠AD模型中,用单细胞RNA测序方法检测了免疫细胞的作用,发现有这么一群特殊的小胶质细胞,活化后能影响AD病理进程。



这种叫DAM (Diseas-associated microglia) 的细胞可依次通过Trem2独立型和Trem2依赖型两条通路活化,其中Trem2独立型通路中有小胶质细胞检查点下调。


进一步研究它在疾病进程中表达的基因,发现它们与提高脂代谢通路活性、吞噬功能相关,这些功能都是淀粉样蛋白的清除所需。而且,它在人脑以及其他神经退行性疾病中也保守。所以如果将来能找到早期激活DAM的办法,也许就能成为治疗或预防的新靶点。

原文标题:A Unique Microglia Type Associated with Restricting Development of Alzheimer’s Disease



补体并不是神经退行性病变的旁观者

补体级联反应并不仅仅是固有的清除病原体的免疫应答,在大脑发育和衰老过程中清除病原体和突触,它在疾病进程中的作用比我们想的还要多。在AD患者脑中,补体活性增强。研究者选择了的关键因子,补体C3,观察其在年龄相关性神经退行性病变中的作用。

研究者建立了APP/PS1双转基因AD小鼠模型,与APP/PS1; C3 KO小鼠、野生型(WT)小鼠、C3 KO组小鼠对照。发现C3缺乏即使在已经出现Aβ斑块沉淀的情况下,对认知损伤、海马CA3区突触及神经元丢失、胶质细胞形态学改变等过程仍有保护作用。提示C3缺乏改变了胶质细胞对斑块的应答,从而对突触损失和认知减退起到保护作用。

C3缺乏对海马CA3区的神经元丢失有部分保护作用

所以也许抑制C3信号,会成为治疗AD的新靶点。

原文标题:Complement C3 deficiency protects against neurodegeneration in aged plaque-rich APP/PS1 mice

发现一种致病性更强的Aβ寡聚体

在AD的病理过程中,不同亚型的Aβ会出现在疾病的不同阶段。在多种神经退行性疾病中,它们都促进微管相关蛋白tau蛋白的修饰和富集,引起认知损伤。如果要研究有效的靶向治疗策略,对其认识当然是越精确越好。







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