老牌药企，剑指一个超大Deal

SSGJ-707,这个名字可能在今年之前都没有太引起投资者的关注，直到它近期临床数据得到读出，大家看到了它在NSCLC上治疗的潜力。

结构设计上如下图所示，三生制药的制药如下图所示，它采用的Fc段接近天然的IgG4结构，没有ADCC和CDC效应，这方面和康方，礼新以及普米斯的思路是较为相似的，希望以此不会引发安全性问题；宜明昂科则希望通过改造Fc段增强ADCC效应，以此增强双抗的杀伤力。

此外，结构上，三生制药的双抗设计算是独树一帜，如图所示，它的结构虽然也是对称结构，但是anti-VEGF和anti-PD-1的位置较为独特。而康方的KA112，礼新的LM-299以及普米斯的PM8002结构设计较为相似，上下两端各链接anti-PD-1与anti-VEGF。

（图源：东吴证券研究所）

临床前数据来看，根据东吴证券的研究报告（来源于三生制药的投资者关系资料）：三生制药的SSGJ-707 的分子量更大，VEGF 抑制作用比 AK112高 7.5 倍（HUVEC 增殖实验），比贝伐珠单抗高2-4倍。707刺激T细胞分泌 IFN-y的活性优于AK112。VEGF存在时，707能形成复合物比AK112 更易内吞，易被溶酶体降解。

动物试验中，SSGJ-707比AK112在低浓度效果会更好，高浓度效果类似。这些临床数据表明SSGJ-707将可以在比AK112更低的浓度下，达到甚至超过AK112现有的疗效。

在随后的临床II期数据中，三生制药真正表现出了me better的疗效。这里直接用SSGJ-707的临床II期数据进行对比。对于一线治疗NSCLC来说，患者全部是PD-L1﹢（PD-L1 TPS＞1%）的情况之下，首先是剂量，SSGJ-707的剂量直接比AK112砍了一半，AK112三期临床为20mg/kg，而SSGJ-707直接砍到了10mg/kg，此后对患者依从性将实现非常明显的利好。

然后就是最重要的疗效了，在肩并肩比较的情况之下，SSGJ-707的ORR高达70.8%，DCR高达100%，而AK112三期数据的ORR为100%。

除此之外，从联用化疗的治疗非鳞癌NSCLC和鳞癌NSCLC来看，SSGJ-707的ORR分别高达58.3%和81.3%，而依沃西单抗II期数据为54.2%和71.4%。安全性来看，三生制药多个组也均比AK112三级以上TRAE更低。

从多个角度进行对比，SSGJ-707目前来看都是AK112的潜在Me better。目前合理进行猜测，该药有着中短期内推进BD交易的可能性，并且有一点需要注意，普米斯和宜明昂科的PD-L1/VEGF双抗首付款都在5000万美元，而康方和礼新医药的PD-1/VEGF双抗首付款分别为5亿美元和5.88亿美元，翻了十倍。为什么PD-1双抗会比PD-L1双抗高出了这么恐怖的溢价，目前只能解释为PD-1单抗和PD-L1单抗在拓展适应症上的差距。或许可以预见的是，三生制药的BD金额的首付款可能将不会低于礼新。

三生制药在肿瘤领域不止SSGJ-707这一爆点，可以看到目前其好几款有较大BD可能性的管线都在走中美双报共同推进的路线。

（图源：三生制药官网）

除了SSGJ-707这款双抗之外，SSGJ-705也值得一看——一款PD-1/HER2双抗。但的推进是没有SSGJ707快的，这与同靶点双抗不太顺利的临床数据预计是有关的。

信达有一款同靶点的双抗IBI315，相关的结构和临床前信息，信达还发了篇论文《Anti-PD-1/Her2 Bispecific Antibody IBI315 Enhances the Treatment Effect of Her2-Positive Gastric Cancer through Gasdermin B-Cleavage Induced Pyroptosis》。这里面旨在讨论肿瘤细胞中GSDMB的表达和从而促进肿瘤细胞焦亡（Pyroptosis）的正反馈回路，在此正反馈中，PD-1促进T细胞的活化也起了非常重要的作用。

（图源：Anti-PD-1/Her2 Bispecific Antibody IBI315 Enhances the Treatment Effect of Her2-Positive Gastric Cancer through Gasdermin B-Cleavage Induced Pyroptosis）

但IBI315后来的临床数据并不算理想，在15例疗效可评估患者中，ORR为20%，DCR为40%，DCR的数据连50%都不到，这条管线后来被信达放弃。

不过三生的，SSGJ-705在结构上与IBI315的设计是不同的，它的设计更接近AK112，上面是曲妥珠单抗为骨架，下面链接PD-1 scFV。该药在2022年完成临床Ia期试验，但没有披露临床Ia期数据（目前状态未知），2024年开启了新的的临床I期试验。入组人数180人，预期要在2026年达到主要终点，目前而言前景并不明朗。

（图源：Bispecific antibody simultaneously targeting PD1 and HER2 inhibits tumor growth via direct tumor cell killing in combination with PD1/PDL1 blockade and HER2 inhibition）

现在这个靶点组合的双抗，究竟能否在三生制药的手中起死回生呢？

除此之外，三生制药进行了一系列的license in，来填补之后数年创新药板块的真空期。首先便是PD-1单抗：2023年底，三生与基石药业达成协议，license in了基石药业的CS1003，首付款6000万元，注册研发里程碑付款接近亿元，1000万美元不到的首付款，换来管线结构的填充。

除此之外，还有一笔license in则显现出了联用潜力：近几个月，其BD了映恩生物的DB1303大中华区商业化权益——那款国内知名的her2 ADC。500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。

这款ADC此前介绍已经较多——DS-8201的fast follow，毒素和linker都进行了微调，安全性得到了提高，疗效有略微的下降，国外权益已经被BioNTech收走。该药的三期临床将会在2027年达到临床终点，不出意外的话将会在当年或者第二年上市。

三生通过license in，拿到了两三年内，国内创新药商业化的想象力。

而更后期的布局，就是CAR-T了。最为典型的是SA102，为思安医疗开发的双靶点CAR-T药物，相关研究发现，骨髓瘤CAR-T治疗后复发的重要原因是BCMA靶点被裂解而导致抗原丢失，而SA102有望通过双靶点治疗，降低靶抗原丢失从而减少复发。2023年12月，三生制药与思安医疗达成合作，三生制药获得了SA102在大中华区的权益。

总体梳理来看，三生治疗是双轮驱动的战略，有望BD的管线都在中美临床共同推进，并且SSGJ-707将要看到BD的曙光，而国内则通过引进的方式拿到了国内一些biotech管线的大中华区权益，来补足创新药板块中短期的短板。

三生制药传统优势领域自免，其布局也值得一观。