一篇11.4分的SCI，这也太…！看完这温州医科大学博士生发的巨噬细胞自我更新的文章，我是欲言又止……

本来想找一篇10分+ 的巨噬细胞文献来看看，但是找到了这么一篇温州医科大学附属第二医院博士生，发表在11.4分的J Adv Res上的文章，反正我看完之后是欲言又止，在思考为啥有人会这么幸运。这篇文章机制的研究上吧，显得稍微有点过于简单了，并没有通过验证得到特别深入的结果（ 一篇高分文章应该是通过合理的假设及推理，一步步将课题研究的方向深入辖区，探索到基因层面的机制，假设和假设的迭代是推理过程中至关重要的一部分，不清楚科研推理和假设迭代的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》和《信号通路是什么鬼？》系列 ）。我们就来看看他们都做了点什么吧：

他们研究的是ARDS（急性呼吸窘迫综合征，是由脓毒症引起的肺部炎症过程），对于这种疾病，他使用了RvD1（Resolvin D1）这种药物来抑制炎症，由于巨噬细胞在炎症过程中的作用，于是他们提出了第一个假设，假设RvD1对于RAM（常驻肺泡巨噬细胞 ）会产生影响，从而抑制炎症（ 假设就是通过已有的结果或者已知的信息，提出一个合理的，可以证伪的命题，也就是假设，接着要通过对命题的验证来明确真伪，不清楚假设提出的话可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》 ）。他们使用LPS诱导小鼠的ARDS后，使用RvD1进行治疗，结果发现炎症反应被缓解。为了明确巨噬细胞在其中扮演的角色，他们决定耗竭巨噬细胞，然后再看RvD1治疗ARDS的效果，结果发现耗竭巨噬细胞后，RvD1的治疗效果被覆盖了。也就是说，RvD1促进的ARDS的炎症消退，是依赖于巨噬细胞的。而RvD1增加LPS诱导的ARDS中的RAM增殖，促进了巨噬细胞对LPS荧光标记的大肠杆菌的吞噬作用，同时促进了巨噬细胞M2极化：

那到底RvD1是通过什么途径来导致巨噬细胞产生如此的表型的呢？他们就进行了二代测序（ 二代测序其实就是通过归纳法中，米勒五法的求同求异法来进行分析的，通过不同组别之间的差异，寻找组别内共同的基因，他们在这里需要找出两组之间，LPS诱导升高，且RvD1降低的基因，才可能是潜在的由RvD1的下游基因，不清楚归纳法或者米勒五法的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列 ），结果找出了7个潜在的RvD1靶基因，其中就有S100A8/A9和MAPK14，其中S100A8/A9表达差异最显著。通过验证他们发现使用RvD1后，的确能有效抑制S100A8/A9的表达：

那么S100A8/A9对于巨噬细胞会有什么影响呢？他们通过对S100A8/A9的敲减后，分析巨噬细胞的细胞周期变化，发现敲减了S100A8/A9后，巨噬细胞的G2M期增多（ 这个要是熟悉细胞周期信号通路的话，应该记得G2M期是细胞分裂的时期，也就是G2M期增多，代表了细胞自我更新的增强，不熟悉细胞周期信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列 ）。同时巨噬细胞在敲减了S100A8/A9后，吞噬能力增强。体外实验也显示RvD1能抑制LPS诱导的S100A8/A9表达，并影响巨噬细胞的自我更新：

然而，在敲减了S100A8/A9后，RvD1对于巨噬细胞的影响变小了，于是他们认为RvD1是以S100A8/A9依赖性方式促进RAM自我更新和吞噬功能（ 这个推理很明显存在逻辑谬误，由于RvD1并不一定仅通过S100A8/A9产生影响，而S100A8/A9产生影响又不能作为RvD1造成表型的唯一途径，所以这里两个概念的外延是不一致的，这就导致了最后得到的这个结论其实不一定成立，不清楚概念的外延和内涵的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》 ）。随后他们对S100A8/A9敲除小鼠，使用了RvD1后，发现效果不明显，所以得出了RvD1依赖于S100A8/A9抑制炎症反应这个结论。怎么说呢，得到这个结论的依据并不充分，并不能通过这样简单的验证来说明问题：

最后就形成了这样的示意图（ 这个图是夏老师随便画的，实际上我开始是没有明白这个过程的，ALX是RvD1的受体，而在其中并没有涉及MAPK14作为S100A8/A9上游，或者ALX下游的具体验证，不清楚示意图怎么用PPT画的话，可以去看看《夏老师带你读文献》 ）。他们认为RvD1通过受体ALX，抑制了巨噬细胞的MAPK14，从而抑制了S100A8/A9表达，从而促进了巨噬细胞的自我更新、吞噬作用和胞葬：

总的来说这篇文章的机制研究还是十分单薄的，机制研究上只能说是浅尝辄止了，逻辑上也有些不够严谨。如果深入研究，应该去分析具体的RvD1造成S100A8/A9表达抑制的原因，然后分析期间具体的调控机制。这样的话，可能才能显得更为充实。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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