J Mol Cell Cardiol：破坏心肌细胞生物钟基因将影响心脏中的胰岛素介导过程

导语：心肌细胞生物钟基因的破坏能够不同程度的影响心脏胰岛素调节过程。

来源：梅斯医学

由于外界（如环境/行为）和内在（如生物钟）因素的调节，心血管生理表现出昼夜节律依赖性的波动。扰乱昼夜节律将导致多个心血管参数的消极变化。

最近的研究表明，心肌细胞生物钟基因能够直接调节心脏对代谢刺激（如脂肪酸）和应激（如缺血/再灌注）的反应能力。这项研究的目的是确定破坏心肌细胞生物钟基因是否会影响心脏胰岛素调节通路。

研究者通过心肌细胞特异性基因Bmal1的敲除（CBK）和心肌细胞特异性时钟基因突变（CCM）使得小鼠多个心脏胰岛素信号通路组成表达（基因和蛋白质）发生改变，包括p85α and Akt，以此实现生物钟基因的破坏。

在CBK和CCM心脏中，基线和胰岛素介导的Akt活化均增加（相对于同窝对照）。然而，在CBK心脏中，胰岛素介导的葡萄糖利用率（氧化和非氧化）和AS160磷酸化水平均降低，这可能继发于抑制物-1的减少。在CBK心脏中，与Akt的活化增加相一致，mTOR信号也持续增加，这与自噬减少、蛋白质合成增加及肥厚相关。

更重要的是，mTOR的药物抑制剂（雷帕霉素；10天）的应用使得CBK小鼠心脏大小恢复正常。

研究者的出的结论是，心肌细胞生物钟基因的破坏能够不同程度的影响心脏胰岛素调节过程，这些研究也对昼夜节律基因调节中断后潜在的病理介质提供了新的见解。

原始出处：

McGinnis, G.R., Y. Tang, R.A. Brewer, et al., Genetic disruption of the cardiomyocyte circadian clock differentially influences insulin-mediated processes in the heart. J Mol Cell Cardiol, 2017.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！