国自然思路：除了A-B-C模式外，国自然中常用的调控模式——正反馈回路

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2024-12-12 17:00

正文

在国自然思路|细胞间交互？不，从自分泌途径到信号转导一文中，我们阐述了从自分泌途径到信号转导机制中的两个常见回路，一个是正反馈回路（环路），另外一个是负反馈回路（环路）。

其中，相比于负反馈回路，正反馈回路是国自然总体思路中除了经典的“A-B-C”模式外另外一个最常见的思路，从国自然题目就能看出来：

GBP1-CDK9-STAT3正反馈环促进PD-L1表达诱导骨肉瘤免疫逃逸的机制研究

POSTN-SPP1正反馈环路介导的myCAF-肿瘤交互作用促进FH缺陷型肾细胞癌恶性进展的分子机制研究

机械应力触发IL-1R/Piezo1正反馈环路诱导颞下颌关节髁突软骨细胞衰老的机制

CXCL14/c-JUN正反馈轴在牙移动中调节牙周膜细胞成骨关键亚群定向迁移和成骨分化的机制研究

糖酵解/H3K18la/TRIM24正反馈环路介导癫痫后线粒体能量代谢障碍及丙酸钙干预研究

Circ_NCAPH介导FKBP5/pAKT/AR正反馈环路影响前列腺癌阿比特龙敏感性的机制研究

合浦珍珠蛋白调控RhoA/ROCK/NF-κB正反馈环路抗皮肤光老化作用及机制研究

TKT琥珀酰化修饰调控血小板-癌细胞间正反馈环路促进胆管癌化疗耐药的机制研究

因此，正反馈环路这个模式既可以用于分子之间的调控模式，即在经典的“A-B-C”模式上完成闭环：A-B-C-A，也可以用于细胞间的交互模式，即细胞1-细胞2之间互相激活从而完成“相互共驯化”的作用。

下面我们通过几篇文章简单看一下：

研究主要关注丙氨酰tRNA合成酶AARS1在胃癌中作为乳酸基转移酶的作用及其对YAP信号通路的影响。研究发现AARS1能够感应细胞内乳酸水平，并转移到细胞核中乳酸化激活YAP-TEAD复合体，而AARS1本身被鉴定为Hippo通路靶基因，与YAP-TEAD形成正反馈环路以促进胃癌细胞增殖。

研究主要关注N-乙酰转移酶10（NAT10）作为RNA ac4c乙酰转移酶在心肌细胞铁死亡和心脏缺血再灌注（I/R）损伤中作用机制。机制上，P53以转录依赖的方式在I/R期间作为NAT10的内源性激活因子；而NAT10诱导Mybbp1a的ac4C修饰，增加其稳定性，进而激活p53，随后抑制抗铁死亡基因SLC7A11的转录。

研究主要关注异柠檬酸脱氢酶3β（IDH3β）在阿尔茨海默病（AD）中的作用及其机制。研究发现在AD转基因小鼠中，上调IDH3β和下调PAX6可改善认知功能并逆转类AD病理进展。机制上，IDH3β的敲低引起氧化磷酸化解耦，导致能量代谢降低和乳酸积累，增加的乳酸促进组蛋白乳酸化，增强PAX6表达，而PAX6作为IDH3β的抑制性转录因子，反过来抑制IDH3β表达，导致tau蛋白过度磷酸化，突触受损和学习记忆缺陷。