国自然思路 | 细胞间交互：从自分泌途径到信号转导

就医学部国自然来说， “ Crosstalk （交互） ” 不局限于 细胞与细胞之间，大到器官 - 器官之间交互（ Inter-organ Crosstalk ），小到细胞器 - 细胞器之间、甚至分子与分子之间，从宏观到微观都可涉及， 这个现象是不是也能支持 ” 自相似分形学 ” 这个理论？

从国自然角度来说， 细胞 - 细胞间的交互风头正劲，器官 - 器官交互、细胞器 - 细胞器的交互也有越来越多的申请人关注。

国自然思路|“细胞间交互”创新性不好？那看看“细胞器间交互”吧！

我们说 “ 细胞 - 细胞间交互 ” 的时候默认的思路是： 细胞 1 与细胞 2 是不同的，即旁分泌途径，还有一个就是自分泌途径（另一个是内分泌）：细胞 1 的信号由细胞 1 （自己）接收，从而进一步激活细胞 1 内的信号通路，并导致下游功能和表型改变 。

如果信号和信息能够正向闭环，就会出现正反馈回路 ， 而正反馈回路作为信号放大的常见方式之一，是很多信号通路的核心框架，比如 TGFβ/SMAD 、 IL6/JAK/STAT 通路等，而正反馈回路未必是完全闭环的， 而闭环外的信号则是疾病另外表型的信号出口 ，所以很多国自然项目也会用这个作为故事的一个核心框架。

当然，如果形成的是 负反馈回路，则是维持平衡的一种模式：正向的信号通过负反馈的方式被抑制，从而抑制信号的不断放大和失衡，从而体现系统“缓冲”的意义，当然如果负反馈的机制缺乏（缺少了刹车），则可能回到恶性正反馈的机制上 ； 当然刹车不仅仅有一个，如果其中一个刹车不能逆转失控的信号放大时，最终的病理表型仍然会出现，从这个理论来说，当一个刹车分子高表达时疾病进展是完全可能的 。

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