近期，WIPO发布了关于COVID-19疫苗和治疗技术的专利分析报告Patent Landscape Report: COVID-19 related vaccines and therapeutics（点击文末“阅读原文”下载报告）。
上一篇文章，我们介绍了该报告的部分主要结论（相关链接：WIPO Patent Landscape Report | COVID-19相关的疫苗和疗法（第1辑）），本期文章继续介绍其他的主要结论：
COVID-19疫苗的开发包括传统技术路线和新型技术路线
科学家们探索了COVID-19疫苗研发的多条技术路线。这些技术路线包括传统的，例如减毒和灭活的全病毒疫苗、蛋白质亚单位疫苗和病毒样颗粒（VLP），以及新型的技术路线，包括基于腺病毒载体、基于DNA和mRNA的疫苗。
一件专利的权利要求书中可能要求保护几种不同的疫苗制备路线。但从目前的专利数据来看，涉及传统的疫苗制备路线（基于蛋白质的、减毒的、灭活的、VLP）的专利数量多于新型的疫苗制备路线。
在传统技术路线制备的疫苗中，涉及蛋白质亚单位疫苗的专利申请数量最大，占所有COVID-19疫苗专利数量的46%。新型技术路线制备疫苗的技术尽管涉及的专利申请数量较小，但仍对该领域专利申请量做出了显著贡献，占所有COVID-19疫苗专利数量的35%，其中涉及病毒载体技术的专利申请量占比23%，涉及RNA疫苗技术的专利申请量占比12%。
从临床实验数据来看，蛋白质亚单位疫苗也是最大的一类（涉及该类技术路线疫苗的临床试验和临床前研究的数量占比34%）。但RNA疫苗，其在临床试验中的占比（20%）几乎是其专利数量占比（12%）的两倍。这表明，新型的疫苗制备技术路线，在这一领域中进行研发（特别是进行临床试验）的热情高于申请专利的热情。
涉及新型病毒载体疫苗和mRNA疫苗的专利申请量占所有疫苗专利的35%，在临床试验数据中mRNA疫苗位居第二
35%的专利申请涉及以下两种新型的疫苗技术：病毒载体疫苗（占比23%）或mRNA疫苗。涉及新型mRNA疫苗的临床试验占比20%，而其专利申请占比仅为12%。这一数据表明，新型疫苗的制备技术路线在临床研究中获得了很多关注，它们在专利方面的贡献预期也将会增长，因为在未来几个月中会有更多的专利申请陆续公开。
COVID-19的治疗方法已在多方面发展
在2020年1月至2021年9月间，在相对大量的专利文献和临床试验中，我们发现了大量涉及COVID-19治疗方案的研发项目。基于世界卫生组织（WHO）、米尔肯研究所（Milken Institute）、RAPS COVID-19 tracker data和美国临床试验数据，截至2021年9月，已有63种候选药物进入了3期（或2/3期临床试验），这其中又有一些药物获得了有条件的批准。
大多数COVID-19治疗药物都是老药新用
目前正在接受评估的大部分药物（截至2021年9月，根据米尔肯研究所的therapeutic
tracker中列出的候选药物，大约有80%的候选药物）都是老药新用，即已被证实可以用于治疗其他疾病的药物。一部分新的治疗方法聚焦于阻止病毒复制；其他一部分治疗方法则旨在调节人体免疫系统的功能，从而减少由促炎分子（即促炎细胞因子）的过度产生和释放引起的与炎症相关的组织损伤，从而进一步防止由此产生的细胞风暴。在这些新的药物中，新开发的专门针对SARS-CoV-2蛋白质的小分子抗病毒药物可以在家中服用，这是专利技术迅速在临床上取得成功的代表性实例。
小分子药和生物药是治疗药物的主要类型
目前主要有两种治疗药物：小分子药物，包括合成化合物、也包括从植物中提取和纯化的天然产物；以及生物药，包括抗体、非抗体肽/蛋白质、基于细胞的疗法和基于核酸的疗法。几乎所有的COVID-19治疗方法都落入上述几种种类之中。COVID-19治疗相关的专利申请中，数量最多的专利申请涉及小分子药（占比54%）和生物药（占比36%）。而临床实验数据反映出，在治疗候选药物中，小分子药和生物药的数量几乎各占一半。这反映出药物研发人员对于更复杂的生物制剂，以及将其转化为临床成功的兴趣日益浓厚。
传统药物也在抗击COVID-19中扮演了重要角色。在所有涉及COVID-19治疗的专利数据中，17%的专利申请公开了将传统药物用于治疗C0VID-19。
抗体药占生物药的近一半，其新研发的病毒中和形式成为了一类新的抗病毒药物
抗体药作为生物药中发展最快的种类，涉及其的专利申请的数量占全部生物药专利申请数量的近一半（42%）。这些COVID-19治疗性抗体包括新开发的针对SARS-CoV-2刺突(S)蛋白的中和抗体，以及之前开发的用于调节宿主对病毒免疫/炎症反应的抗体。正如专利和临床试验数据所揭示的那样，病毒中和抗体在混合给药时，能够与SARS-CoV-2的S蛋白中关键片段的各个区域结合，从而有效阻断病毒S蛋白与人体细胞上的受体相结合，这代表了一类新的抗病毒药物。其他针对人类宿主因素的抗体可用于减少炎症和在COVID-19重症患者身上可能出现的细胞因子风暴。
在专利数据中挖掘出新的COVID-19治疗方案
在专利数据中还包括其他涉及COVID-19治疗的新方法。这些新的方法包括：使用CRISPR-Cas技术靶向病毒基因，以破坏病毒感染宿主的能力；设计核酸药物（例如小干扰RNA、短发夹RNA、microRNA、反义寡核苷酸、核酸适配体），以使在其生命周期的不同阶段攻击SARS-CoV-2和/或调解宿主的依赖因素；以及新型载体，例如工程化外泌体（即人体细胞的膜结合胞外囊泡）。生物技术的出现使得富含所需分子（包括药物）的外泌体的商业生产成为可能。含有免疫调节物质和抗病毒物质的药物和载货外泌体，能够为疾病的治疗提供快速的和有针对性的递送。这些针对COVID-19治疗的新型策略在临床环境下的潜在应用尚待确定。
仅有1/5的专利申请由两个以上申请人共同申请
在抗击COVID-19的过程中，各个组织间的协作非常重要。在专利数据中，如果一件专利申请存在两个以上的申请人，则认为该专利技术是这些申请人之间的合作产生的。但在COVID-19领域，共同申请的情况并不多：与COVID-19疫苗或疗法有关的专利申请中，只有五分之一（417项疫苗专利族中的87项，以及1,465项治疗方法专利族中的289种）的专利申请具有两个以上的申请人。
技术合作在药物研发、临床试验和制造方面更为突出
尽管目前合作申请的比例较低，且一旦2020-2021年的专利数据全部公开，合作申请的数量可能会更多，在药物研发的生命周期的上游目前正在发生更高水平的合作，且在临床试验阶段的合作已经非常明显。
通过对Milken Institute和Regulatory Affairs
Professionals Society(RAPS)发布的COVID-19治疗追踪数据，以及世界卫生组织(WHO)的疫苗信息的分析可以看出，创新主体在专利许可、技术研发和营销协议方面开展合作，以促进COVID-19疫苗和药物的开发和分销。
相关合作存在于大型制药企业和相关小型生物技术公司之间、以及大学和商业机构（例如在不同地域的大型制药企业和小型生物技术公司）之间。例如，Emory University、默克和Ridgeback
Biotherapeutics合作研发了口服抗病毒治疗药物molnupiravir的开发。默克公司和the Medicines Patent Pool还签署了一项许可协议，向低收入和中等收入国家提供molnupiravir作为COVID-19治疗药物。疫苗和药物的开发者也在生产阶段与不同的制造商合作。
对疫情的防范和应对相结合，使疫苗和药物研发得到前所未有的加速
虽然在疫情期间研究和创新工作有所加速，但如果没有之前数十年的科学突破和相关专利活动，疫苗和疗法开发和批准的创纪录速度是不可能实现的。
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