具有抗炎和软骨保护功能的177Lu-核苷酸配位聚合物温敏凝胶用于骨关节炎治疗

骨关节炎（OA）是一种以关节软骨损伤和滑膜炎症为主要特征的慢性疾病，其发病机制尚不明确，且临床上缺乏有效的治疗手段。放射性滑膜切除术（RSO）通过放射性核素内照射作用可抑制滑膜炎症并减少软骨破坏，在OA等关节炎性疾病的治疗中展现出显著的疗效，但受限于放射性同位素的毒性和清除问题。本文提出了一种关节腔注射温敏凝胶策略，利用放射性同位素177Lu与单磷酸腺苷（AMP）构建金属有机配位聚合物（MCPs），并将MCPs嵌入壳聚糖/β- 甘油磷酸盐（CG）温敏水凝胶中构建177Lu/AMP@CG复合凝胶。177Lu/AMP@CG利用纳米框架和温敏凝胶的“双重屏障”作用实现核素的关节腔有效滞留，并通过低剂量核素长时内照射抑制滑膜炎症，壳聚糖温敏凝胶可发挥缓冲和修复软骨的作用，双管齐下实现高效安全的OA治疗。本研究为关节腔注射放射性核素制剂的研究和开发提供参考，为 OA 的治疗研究提供新的思路。论文第一作者为卫健委纳米生物技术重点实验室刘鹏副研究员和中南大学湘雅医院核医学科周明副主任技师，通讯作者为中南大学湘雅医院核医学科胡硕教授和湘雅药学院周文虎教授，美国威斯康星大学麦迪逊分校蔡伟波教授是重要共同作者。

中南大学湘雅医院胡硕教授 ： 博导，核医学科主任，国家卫健委纳米生物技术重点实验室主任，国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅）分子探针临床转化研究协同创新联盟主任，湖南省高层次卫生人才领军人才，湖南省科技人才托举工程项目的高端科技人才。中国医院协会医学影像中心分会副主委，中国医师协会核医学医师分会常委，中华医学会核医学分会神经学组副组长，湖南省医学会核医学专业委员会候任主任委员，湖南省核学会副理事长，湖南省核医学专业医疗质量控制中心主任。主持国家自然基金5项，包括重大研究计划重点项目1项，在Adv Mater（2篇）、Adv Funct Mater、ACS Nano、Chem Eng J、Biomaterials、EJNMMI等权威期刊发表SCI论文170余篇；获国家发明专利5项，主编、参编著作20余部。 近3年以第一完成人获湖南省自然科学一等奖1项、牵头获湖南省科技创新团队、获湘雅医院贡献奖。

中南大学湘雅药学院周文虎教授 ： 博导，副院长，三级教授，博士生导师。入选全球前2%顶尖科学家2023、2024年榜单，主持各类国家级和省部级科研项目10余项，湖南省科协青年人才托举工程、湖南省优秀青年基金、湖湘青年英才获得者。以（共同）通讯作者身份在Adv. Funct. Mater., Adv. Sci.等国际权威期刊发表SCI论文80余篇，总被引6613次，H指数43；以第一发明人授权国家发明专利13项，已完成转让专利10项。荣获湖南省自然科学奖二等奖（排1），华夏医学科技奖一等奖（第9），以及多项科技创新创业奖励。任Exploration杂志科学编辑，Acta Pharm. Sin. B, Asian J. Pharm. Sci., Chin. Chem. Lett., Chin. J. Cancer Res.杂志青年编委，肿瘤药学杂志编委。

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