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Cancer Res丨中山大学崔隽等团队提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸的策略!

硕博一线  · 公众号  ·  · 2024-09-30 23:36

正文


编者按

近年 来,免疫治疗通过调动免疫系统来靶向癌细胞,极大地改善了癌症治疗。第一个获得FDA批准的免疫治疗药物是IFNα。 虽然IFNα治疗能够有效激活免疫系统并削弱肿瘤的免疫逃逸,但长期治疗可能引发免疫抑制效应。

2024年 9月4日,中山大学崔隽、郭志勇、和苏州大学 Zhi Feng共同通讯 Cancer Research (IF=12.5) 在线发表题为 Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enhances Immunotherapy Efficacy by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1 的研究论文, 该研究 发现了一种依赖自噬的机制,IFNα通过上调PD-L1抑制CD8 + T细胞的抗肿瘤活性,进而促进肿瘤免疫逃逸。

具体而言,IFNα增加了TRIM14的转录,TRIM14招募去泛素化酶USP14,抑制PD-L1的自噬降解。USP14去除PD-L1上的K63泛素链,阻碍其被p62(又名SQSTM1)识别,进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗能够有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。






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