根据发表在《
The Lancet Oncology
》上的3b期VENICE-1试验(NCT02756611)的研究结果，维奈克拉单药治疗使复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)患者达到了深度持久缓解。
主要活性分析的数据表明，在未接受B细胞受体相关激酶抑制剂(BCRi)治疗的队列(n=191)和接受过BCRi治疗的队列(n=67)中，中位随访49.2个月(IQR, 47.2~53.2)和49.7个月(IQR, 47.4~54.3)时，接受维奈克拉治疗的患者达到完全缓解(CR)或CR伴骨髓不完全恢复的比例分别为
35%
(95% CI, 27.8%~41.8%)和
27%
(95% CI, 16.8%~39.1%)。总体人群(n=258) 48周CR/CR伴骨髓不完全恢复率为
33%
(95% CI, 26.9%~38.6%)。
VENICE-1是一项开放标签、单臂试验，在欧洲和北美21个国家的59个研究中心进行。研究招募了既往接受过治疗的R/R CLL 成人患者，肌酐清除率最低为50 mL/min，需要根据2008年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准进行治疗。已发生Richter转化或幼淋巴细胞白血病和/或已接受过维奈克拉治疗的患者不符合入组条件。在开始接受 维奈克拉治疗之前，患者不能在≤30天接受过抗肿瘤生物制剂治疗；不能在5个半衰期或14天内接受过抗癌治疗（BCRi 除外）或放疗；不能在1周或更短时间内接受过类固醇或强或中度细胞色素P450 3A (CYP3A) 诱导剂；也不能在3天或更短时间内接受过强或中度CYP3A抑制剂或 BCRi。
患者纳入试验后，口服维奈克拉的起始剂量为每日1次，每次20 mg，每周增加至50 mg、100 mg和200 mg，直至目标剂量为每日1次，每次400 mg。患者以目标剂量接受了长达108周的维奈克拉治疗，但因不可耐受的毒性、疾病进展或不耐受而停药或减量的情况除外。
主要终点是首次接受BCRi治疗患者的CR率。次要研究终点包括接受过BCRi治疗的患者的CR/伴骨髓未完全恢复的CR、无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、至进展时间和总生存期(OS)。
基线时，整体人群患者的中位年龄为68岁(IQR, 61~72)，其中64%的患者≥65岁。大多数患者为男性(70%)、白种人(98%)，而非西班牙裔或拉丁裔(96%)，ECOG体能状态评分为0分(55%)，最大淋巴结直径小于5 cm (64%)，无17p缺失(53%)或
TP53
突变(51%)。
中位既往接受过的抗癌治疗线数为2 (IQR, 1~3)，患者既往接受过1线、2线或至少3线的分别占41%、25%合34%。大多数患者(61%)既往接受过氟达拉滨治疗，19%和10%的患者曾经历过伊布替尼或idelalisib治疗失败。
其他结果表明，
在总体队列、未接受BCRi治疗队列和接受BCRi治疗队列中，ORR分别为80%、85%和64%。
中位DOR分别为25.1个月(95% CI, 19.4~28.6)、24.4个月(95% CI, 18.1~27.9)和28.6个月(95% CI, 16.8~45.3)。中位至进展时间分别为28.3个月(95% CI, 23.4~32.6)、24.6个月(95% CI, 21.9~30.6)和33.8个月(95% CI, 23.4~不可估计)。
在总体队列、未接受BCRi治疗队列和接受BCRi治疗队列中，分别有27%、24%和37%的患者死亡。各组中位OS均未达到，预计5年OS率分别为71% (95% CI, 65.0%~76.5%)、75% (95% CI, 67.5%~80.6%)、61% (95% CI, 47.7%~71.6%)。中位PFS分别为28.3个月(95% CI, 22.2~30.5)、28.8个月(95% CI, 22.2~31.8)和23.4个月(95% CI, 16.8~33.8)。
