9例患者被纳入一项评估供者来源CD7 CAR T细胞的临床试验(NCT04599556)。由于COVID-19期间导致供者来源的CAR-T细胞在制备方面受到限制，因此1例患者被纳入了同情用药计划(NCT04538599)，该计划在临床试验结束后提供了通用CD7 CAR-T细胞疗法。
如果患者在CD7 CAR-T细胞治疗后出现CRi和重度骨髓细胞减少或全血细胞减少，CD7 CAR-T细胞水平可检测到，并且既往未接受过allo-HSCT，则认为患者适合接受序贯异基因CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体相合HSCT。
所有患者均接受了由氟达拉滨(30 mg/m
2
)、环磷酰胺(300 mg/m
2
)和依托泊苷(100 mg)组成的强化淋巴细胞清除方案(连续5日)，之后在第0日输入2 × 10
6
个细胞/kg的单倍体相合CD7 CAR-T细胞(n=9)或5 × 10
6
个细胞/kg的通用CD7 CAR-T细胞(n=1)。患者1接受了异基因HSCT，作为CAR-T细胞治疗后全血细胞减少的挽救治疗，所有其他患者均接受了异基因HSCT，作为预防治疗。患者未接受其他GVHD预防药物，也未接受HSCT前的药物预处理方案，而是依赖于CAR-T细胞治疗和CD7 CAR-T细胞之前淋巴细胞清除的免疫抑制作用。9例接受单倍体相合CD7 CAR-T细胞治疗的患者，造血干祖细胞（HSPCs)均来自同一供者。对于接受通用CD7 CAR-T细胞治疗的1例患者，从新的单倍体相合供者获得了HSPCs。
7例为急性髓系白血病(AML)， 2例为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)，1例为ⅣA期T淋巴母细胞淋巴瘤。入组时患者的中位年龄为56.5岁(范围，13.7~72.5)，患者接受了中位9.5个疗程的治疗(范围，4~15)。所有患者均伴有骨髓受累，患者的中位原始细胞百分比为36.0%(范围，2%~87%)，2例患者伴有髓外病变。患者原始细胞的中位CD7表达率为93.0%(范围，80.7%~97.7%)。从诊断至CAR-T细胞输注的中位时间为13.1个月(范围，4.6~33.7)，从CAR-T细胞输注至HSPC输注的中位时间为19日(范围，15~89)。
患者1在输注CAR-T细胞后出现持续3个月的4级全血细胞减少，并发念珠菌脓毒症，之后发生粪肠球菌感染。该患者接受了挽救性单倍体相合HSPC输注。本研究中的其他9例患者有类似情况，但在CAR-T细胞输注后1个月内接受了单倍体相合HSCT。输注的单个核细胞、CD34阳性HSPC和CD3阳性T细胞的中位剂量分别为9.2×10
8
/kg(范围 4.8~20.3)、4.8×10
6
/kg(范围 3.5~8.4)和5.5×10
8
/kg(范围 2.9~13.7)。
在安全性方面，9 例患者出现细胞因子释放综合征（CRS；1 级，5 例；2 级，4 例），均得到成功控制。中位CRS发作时间为1日（范围 1-5），中位CRS持续时间为9.5日（范围 8-13）。
所有患者均未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。所有患者均发生了4级全血细胞减少，药物干预后无缓解迹象，并且骨髓评估显示 CAR-T 细胞输注后存在重度细胞功能低下。
4例患者发生了GVHD，其中1例发生了CAR-T细胞治疗相关GVHD，3例发生了HSCT相关的GVHD。患者2在输注CAR-T细胞后第7日出现2级皮肤GVHD，在使用糖皮质激素和止痒药治疗后，于第11日完全消退。患者1、4和6在接受单倍体造血干细胞移植后出现了短期2级急性GVHD。没有患者出现慢性并发症。
5例患者发生了任何级别的细菌或真菌感染。患者4在3.3个月时发生耐多药血流感染，随后发生颅内感染，该患者在3.7个月时死于感染性休克。患者8移植后第13日死于人类疱疹病毒6型脑炎和溶血性葡萄球菌感染性休克。其他患者的其他感染均通过抗生素成功控制。除患者10外，其余患者均检测到EB病毒和巨细胞病毒激活。
这项研究显示了异基因HSCT后全血细胞减少的成功缓解。移植后1个月，9例可评估患者中7例完全供者嵌合。患者3移植后3个月内维持混合供者嵌合(定量为88.35%)，移植后6个月达到完全供者嵌合。完全供者嵌合患者均在移植后1个月内造血功能恢复，中性粒细胞植活中位时间为11.5日(范围 8~17)，血小板植活中位时间为12日(范围 8~29)。患者5在HSCT后1个月出现了自体造血恢复，这可能是由于CAR-T细胞的输注延迟和扩增受损。本研究还观察到免疫细胞的恢复。
移植后28日, 9例患者均获得MRD阴性CR。
患者1和患者10患者分别于移植后3个月和1个月PET-CT显示髓外病灶完全消退。
在生存者中位15.1个月(范围 3.1~24.0个月)时，2例AML患者（患者6和7）分别在 CAR-T 细胞疗法后 5.6 个月和 4.3 个月出现骨髓中 CD7 阴性白血病复发，患者7在CAR-T细胞治疗后4.8个月死于疾病进展。在数据截止日期(2023年11月8日)，6例患者继续处于MRD阴性CR状态，无需进行额外治疗。
预估的
1年总生存率为68%
(95% CI, 43%~100%)，
1年无病生存率为54%
