糖尿病心肌疾病最初被定义为在不伴有冠心病、高血压和/或肥胖的情况下,发生的与T2DM相关的心肌结构/功能异常。但这一概念的临床应用受限,因为只有少数T2DM患者不伴其他因素而出现这种情况。
基于此,欧洲心力衰竭协会(HFA)与欧洲心脏病学会(ESC)的心肌病和心包疾病工作组联合发表共识,提出了糖尿病心肌疾病的新定义,将其定义为
在糖尿病存在的情况下出现的心肌收缩和(或)舒张功能障碍。
图1. HFA与ESC的心肌病和心包疾病工作组提出的糖尿病心肌疾病的新定义
该共识指出,T2DM患者的心脏结构/功能异常发展通常涉及多种机制,包括全身性因素,如胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活和自主神经失调以及晚期糖基化终产物(AGEs)的过度产生。这些是高血压、加速冠状动脉粥样硬化和微血管功能障碍的重要驱动因素,在相当一部分T2DM患者的HF发展中起着关键作用。
全身因素还能促进心肌内相互关联的病理细胞和分子过程,这些过程可能独立于或与前述机制共同作用,促进HF的发展。这些过程包括:①心肌代谢变化、能量效率受损和收缩功能障碍;②糖毒性、脂毒性和氧化应激;③纤维化、肥大和舒张功能障碍。
图2. T2DM患者心脏功能障碍的机制
T2DM患者发生HF的风险存在显著的异质性,尤其是在无HF病史的患者中。因此,共识建议糖尿病患者应积极筛查HF,并强调风险评估的重要性,以识别可能从预防策略中获益的高风险个体。
近年来,一些用于预测T2DM患者未来HF风险的评分被开发出来,这些评分大多基于易于获得的临床数据、心电图和实验室变量,但未考虑到可能存在的无症状心脏结构和/或功能异常。尽管如此,这些评分已被证明在不同基线风险的队列中能够可靠地预测中期(即5年内)HF风险。
表1. T2DM患者HF事件风险评估评分
预防T2DM患者发生HF事件是一项重大挑战,尤其是对于那些无心脏结构/功能异常(即可能的早期糖尿病性心肌疾病)症状的患者。目前的预防策略包括生活方式干预、血糖控制、血压管理和使用对心血管有利的药物治疗。在T2DM患者中,管理可改变的危险因素(如高血压、吸烟、肥胖等)以及坚持定期运动和健康饮食显得尤为重要。
关于最佳血糖控制在预防T2DM患者HF中的作用尚不清楚。接受降糖药物治疗患者的观察数据表明,糖化血红蛋白(HbA1c)与新发HF事件呈U型关系,在HbA1c水平<6%和>10% 的个体中观察到HF风险的独立增加。此外,在伴有确诊心血管疾病的T2DM患者中,强化血糖控制的策略可能导致死亡风险增加,而未能降低心血管事件的风险。
随着钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的心血管结局试验结果的公布,T2DM的HF预防取得了重大进展,这些试验表明,
SGLT2i能够将确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或具有多种危险因素患者的HF住院风险降低约30%。
同时,SGLT2i的治疗获益亦可扩展至比早期心血管结局试验入组患者风险更低的T2DM患者群体。一项针对309056例T2DM患者的多国队列研究显示,与其他降糖药物相比,
起始SGLT2i治疗与较低的HF住院风险
(HR 0.61,95% CI:0.51-0.73)
和死亡风险
(HR 0.49,95% CI:0.41-0.57)
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