前沿 | 引发肝病的蛋白全球首次被发现，带来治疗新希望

药明康德 · 公众号 · 药品 · 2017-06-05 08:00

正文

▎药明 康德/报道

日前，澳大利亚悉尼Westmead 医学研究所(Westmead Institute for Medical Research) 的研究人员 全球首次发现干扰素λ3 (interferon-λ3) 蛋白是导致肝纤维化 (hepatic fibrosis) 的罪魁祸首。 这一发现揭示了肝脏组织损伤的重要机制，为肝脏疾病的新疗法的研究铺平了道路。这项研究发表在《Nature Genetics》杂志上。

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化之前的必经阶段。肝纤维化的原因是由于组织损伤引发炎症发应，如果炎症反应持续时间过长，则导致过多细胞外基质(extracellular matrix) 的沉积，形成组织纤维化。 肝硬化后硬化组织的功能将永久丧失，而肝纤维化目前认为还有可能被逆转。 因此肝纤维化的分子和细胞机制是肝病研究的一个重点。

▲ 肝脏疾病的发展阶段（图片来源：sci-news）

在肝脏中，干扰素λ担负着主要的抗病毒作用，它也是丙型肝炎 (hepatitis C) 病毒感染后肝脏中产生的最主要的干扰素种类。但是同时，多项研究表明干扰素λ对肝脏炎症和纤维化风险也有重大的影响。全基因组关联研究(GWAS) 显示在干扰素λ3和干扰素λ4基因(IFNL3-IFNL4) 区域的多个基因变异对患者的肝纤维化风险有重要影响。但是，科学家们还不清楚 干扰素λ3 和干扰素λ4 哪一个是导致肝纤维化风险增加的原因。

为了研究这个问题，Westmead 医学研究所的人员对近2000名丙型肝炎患者的肝脏组织样本进行了分析。这些患者在IFNL3-IFNL4区域携带有不同类型的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNP)。研究人员发现，那些影响干扰素λ4蛋白表达水平和功能的SNPs与肝脏炎症和肝纤维化的进程没有关联， 而影响干扰素λ3水平的SNPs则与肝脏炎症和肝纤维化的进程有重要关联。

对肝脏组织的进一步分析表明，携带增加干扰素λ3 表达水平的SNP的肝脏组织中，有更多免疫细胞从血液中渗透到肝组织。这些免疫细胞在导致肝脏炎症方面起到重要作用，而且能够产生大量的干扰素λ3。肝脏炎症和肝纤维化水平更高的肝脏组织中，干扰素λ3的表达水平显著升高。

综合这些数据，研究人员认为干扰素λ3水平的增加（而不是干扰素λ4）是导致肝脏炎症和肝纤维化的主要原因。