司美格鲁肽和替尔泊肽的争锋之下的减肥药市场，仍有诸多可以挖掘的方向。
此前司美格鲁肽的STEP1研究和SUSTAIN8研究表明，
入组患者减轻的体重约40%是瘦体重（Lean body mass）
，而这会导致机体免疫力下降从而增加感染风险，因此在GLP-1类药物应用在减肥场景下的同时，亟需探索新型疗法，在减肥和保护肌肉之间找到平衡。
目前，各大药企和市场对于增肌减肥新药的挖掘，已经呈现百花齐放的状态，包括艾帕素受体激动剂、雄激素受体调节剂、抗肌肉生长抑制素等。
这一方向上，近期最火的靶点当属ActRII（激活素2型受体，包括ActRIIA/ActRIIB）。国际上，礼来通过重金收购Versanis入局，阿斯利康则通过早期投资SixPeaks并与其达成战略合作提前布局；
国内，来凯医药在由bioSeedin联合主办的DJSeedin峰会上亮相的不久前，一则相关新闻，便使其股价大涨超65%。
减肥增肌又一明星靶点已然出现。
全球第一款上市的GLP-1类药物是阿斯利康的艾塞那肽，在2005年获批用于治疗二型糖尿病，从此拉开了GLP-1类药物的历史序幕。
然而，手握元老药物的阿斯利康，却在GLP-1类药物第二波强势增长中，逐渐掉队。
作为GLP-1曾经的领头羊，阿斯利康怎甘落寞。因此在2023年，阿斯利康以1.85亿美元的首付款以及18.25亿美元的未来付款从国内biotech诚益生物手中获得了一款口服小分子GLP-1RA，试图从给药方式的角度实现弯道超车。
并且在今年5月份的投资者活动日上，阿斯利康喊出了“在2030年完成800亿美元KPI”的野心，其中“专注GLP-1及复方药物研发，建立并引领体重管理新模式”是一大突破口。
因此仅布局小分子GLP-1RA对于阿斯利康来说还远远不够，随后阿斯利康便将目光瞄准了增肌减肥领域。
近期，
SixPeaks Bio公司完成了3000万美元的A轮融资，阿斯利康参投，并且两者还达成了战略合作
：阿斯利康将在未来两年为SixPeaks提供高达8000万美元的额外非稀释性融资，以获得SixPeaks核心管线进入临床阶段后的优先收购权。
据公开信息显示，SixPeaks的核心管线是一款靶向ActRII的抗体，临
床前研究结果表明，其单药或联用GLP-1RA，在保护肌肉方面均显示出了BIC的潜力。
阿斯利康的这一“提前”布局的目的非常明确，
不仅可以和自有GLP-1管线搭配组合，还有望在司美格鲁肽和替尔泊肽等药物大卖的背景下，分得一杯羹。
阿斯利康的这一布局，再次带火了ActRII靶点。
而礼来作为GLP-1类药物减肥领域目前的领跑者，在阿斯利康之前便挖掘到了ActRII靶点的潜力，以期在减肥的长周期中，进一步巩固自身的领先地位。
2023年7月14日，
礼来宣布将以19.25亿美元收购非上市生物制药公司Versanis，相中的是其靶向ActRII的抗体药物Bimagrumab。
Bimagrumab发挥增肌作用的机制在于，ActRII作为在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体，其传导信号的活化会导致肌肉萎缩和脂肪组织中脂肪的累积，因此阻断ActRII信号有望在减少脂肪堆积的同时，促进肌肉增加。
此前一项针对二型糖尿病患者减脂的结果显示，患者在接受Bimagrumab治疗48周后，去脂体重增加了3.6%，展现出了增肌减脂的潜力。
目前Bimagrumab与司美格鲁肽联用治疗肥胖症的临床2b期试验已经完成了全部患者入组，顶线数据有望在2024年下半年读出。
礼来和阿斯利康两大顶级MNC的竞相入局，各界已然对ActRII靶点充满了期待。
根据ClinicalTrials官网搜索结果显示，目前ActRII靶点处于临床阶段（active）的药物共有6款，在研适应症除减肥增肌外，还包括实体瘤、血液瘤、肺动脉高压、血液病等等多种疾病，药物形式以融合蛋白和抗体为主。
其中已有两款药物上市，为BMS/默沙东的ActRIIB-Fc融合蛋白药物Luspatercept和默沙东开发的ActRIIA-Fc融合蛋白药物Sotatercept，分别用于治疗地中海贫血和肺动脉高压。
可见，ActRII靶点已经在两大适应症得以验证成药性，而目前基于其错综复杂的作用机制，仍在继续拓宽适应症范围，其中最有前景的方向便是降脂增肌，这也使得部分在研药物的研发方向开始转变。
其中当以来凯医药的ActRIIA单抗LAE102为代表。
LAE102的首发适应症是非小细胞肺癌，IND申请在2023年5月获得FDA批准。
考虑到礼来愿意为Bimagrumab（据公开报道显示吕向阳博士为该药物的共同发明人）在增肌方面的潜力花重金买单，该靶点的代谢赛道还不拥挤，且公司团队在代谢领域具备强大研发能力，LAE102也开始重点布局代谢类疾病。
在4月5日午间，来凯医药发布公告称旗下LAE102治疗肥胖症患者的临床试验申请已获得了FDA批准，午后来凯医药的股价直线拉升，截至收盘暴涨65.28%。
值得一提的是，来凯医药在今年DJSeedin峰会上首次公布增肌减脂领域布局，详见
不确定性中如何找到新方向？|第四届DJSeedin创新合作峰会圆满落幕
截图自来凯医药2023年年报
此外，基于ActRII靶点在多疾病领域的价值，来凯医药还布局了
ActRIIB选择性抗体LAE103
，以及
ActRIIA/ActRIIB双靶点抑制剂LAE123
。
目前，在肥胖适应症上已经进入临床阶段的ActRII靶点药物仅有来凯医药的LAE102和礼来收购的Bimagrumab，来凯医药的领先优势明显，并且还差异化布局了LAE103和LAE123，或许在ActRII靶点上的深耕，将成为来凯医药未来的“杀手锏”。
