小仙是2014年开始接触CAR这项技术的，当时是为了实现一位新加坡国立大学教授（暂时不提具体名字）的CAR-NK技术在国内的临床研究而开始接触CAR，那时候的小仙觉得这个技术特别的神秘和高深，但不过短短10年，已经发展到万物皆可CAR的状态了，进入IND的CAR-T产品这一篇就暂不统计了，国内正销售的CAR产品都已有5个，虽然价格昂贵，但获批速度也是让人敬佩的。
小仙云：
虽然
合源生物的CAR-T低于100万元（99.9万元），据说还能通过医保报销一部分（估计还有一大堆不可报销条件限制），但自费部分还是足以让大部分患者望而却步。只能乐观的预计，随着技术的发展，成本最终会降低到让大部分血液肿瘤患者能受益。
风云二：
FDA调查已上市CAR-T出现T细胞恶性肿瘤的严重风险
美国食品和药物监督管理局
（FDA）
已经收到了在接受靶向
BCMA或CD19的自体
CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现
T细胞恶性肿瘤的报告，这些报告来自临床试验和/或上市的CAR-T细胞疗法的不良事件数据。
FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的
靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法
。T细胞恶性肿瘤已经发生在使用这类产品治疗的患者中。目前FDA批准上市的CAR-T疗法包括：
小仙云：
与所有使
用慢病毒或逆转录病毒载体会整合到宿主细胞基因组中的基
因治疗产品一样，是存在继发性恶性肿瘤的潜在风险的，目前看来FDA是认为CAR-T总体收益还是高于潜在风险，只是要求更加严格的监测和长期观察安全性，并没有撤回已经批准的这几项CAR-T产品
。
温故而知新：
CAR-T细胞疗法的挑战
CAR-T细胞治疗面临的挑战，主要与副作用、毒性、T细胞耗竭和恶性肿瘤微环境
（TME）
有关。此外，在大规模生产中的制造过程目前既耗时又昂贵，因此，使尽可能多的患者接受CAR-T细胞免疫治疗成为一个更大的挑战。
与CAR-T细胞治疗相关的两个标志性临床毒性是
细胞因子释放综合征
（CRS）
和
神经毒性
。在识别肿瘤抗原后，CAR-T 细胞激活的抗肿瘤反应导致先天免疫细胞的激活，进而导致巨噬细胞中的炎症激活回路放大从而释放
IL-1
和
IL-6
，且神经毒性也与脑脊液中高水平的
促炎细胞因子
（
IL-6、IL-8、CCL2和CXCL10
）
相关。在炎症反应的各个阶段进行治疗干预，可以减轻神经毒性和CRS，目前，针对 GM-CSF
（lenzilumab）
、IL-6 受体
（tocilizumab）
和 IL-1 受体
（anakinra）
的治疗已在临床上应用
。
CAR T 细胞相关的神经毒性
第一，CAR-T治疗后复发的常见机制之一是
肿瘤细胞上的抗原密度降低或丢失
。防止抗原逃逸最直接的方法就是，
开发针对其他抗原的CAR，并进行串联使用
