会议背景：
如何在药物制剂研发和工艺核查过程中开展有效的工艺验证与清洁验证是制药企业在药物制剂研发和工艺核查过程中普遍存在的一个困惑。如何将药物制剂研发和工艺核查与工艺验证、清洁验证有机结合是药品注册、工艺生产中的难点；化学药、中药、生物类（单抗）、生化类工艺变更、工艺验证、清洁验证过程中由于制剂分类和各自的的特点以及不同的注册法规要求使以产品生产线为基础的工艺验证、清洁验证展现出不同的质量属性。如何把以产品、生产线为基础的工艺验证、清诘验证做好使之更符合法规要求是此次培训的重点。这些内容无论对于研发人员，注册人员，生产管理人员、生产技术人员、质量管理人员、质量控制人员、验证管理人员等都需了解与掌握的质量管理体系内容。
一、现将有关事项通知如下：
1、会议日期：2017年05月6-7日（5日全天报到）
2、会议地址：南京（报名成功后定向通知）
3、议程安排：
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IPPM&凯博思培训议程安排表
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5月6日09:00-12:00
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09:00--17:00
（12:00-14:00午餐时间）
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一、工艺变更申报与注册工艺核查
1.关于开展药品生产工艺核对工作的公告解析
1.1对CFDA《关于开展药品生产工艺核对工作的公告》（征求意见稿）的解读；
1.2政策变化与监管风暴，步步惊心、刀刀见血
1.3更严格的生产工艺自查要求----杀人不见血
1.4附件3---------药品生产工艺变更中的注册要求--补充申请
2.对CDE《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的解读（包括中药、化学药品和生物制品）；
3.对CDE《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的解读（包括中药、化学药品和生物制品）；
4.对《药品注册管理办法》补充申请事项的相关要求解读；
5.制剂处方工艺变更、注册研究及工艺验证资料要求案例解析
5.1.口服制剂的工艺变更和验证案例解析
5.2.注射剂（化学、生物、生化类、中药类的工艺变更和验证案例解析
6.如何保证研发注册工艺与实际
GMP
生产工艺的一致性
6.1工艺验证是必不可少的研究手段
6.2申报工艺与大生产工艺的一致性案例
7.附件2申报资料要求
自查情况报告与生产工艺资料的组织要点
7.1申报资料内容
1.不影响药品质量的生产工艺变更自查与注册文件组织
2.影响药品质量的生产工艺变更自查与注册文件组织
8.制剂处方、工艺变更与工艺自查评价案例分析
8.1.变更与补充申请的关系
8.2.变更可能产生“风险”(risk)
8.3 变更研究工作
-评估变更对药品的影响：
-评估变更前后产品的或等效性
-所涵盖的变更及变更研究项目
-制剂处方变更情况
-制剂生产工艺变更情况
-制剂处方及工艺变更研究的总体思路
-变更对药品的影响程度
-制剂的特性（不同剂型、不同注册分类）
-生物药剂学分类系统 (BCS）对变更分类的影响
-变更前提条件
-变更类别
9.变更研究与工艺验证
9.1变更研究与工艺验证技术资料要求
10.处方与工艺的变更临床研究BE（生物等效性）
11. 工艺变更申报与注册工艺核查常见问题分析
11.1 评审中常见工艺研究、变更和申请补充材料缺陷案例分享；
11.2变更补充申请注册申报材料常见问题分析案例；
11.3注册生产工艺的一致性核查的准备常见问题分析案例；
11.4已上市化学药品的生产工艺变更研究常见问题分析案例；
二、药物制剂研发注册和工艺核查过程中的工艺验证
1.DA/欧盟/WHO/中国在新药研发工艺核查过程中对工艺验证的要求
1.1工艺研究与工艺验证
1.1.1“质量风险分析”(QualityRisk Analysis，QRA)的方式来对工艺进行优化与验证
如何开展CQA&CPP风险评估工作？
CQA&CPP风险评估工具-FMEA案例
CQA&CPP风险评估流程-风险评估
CQA&CPP风险评估流程-风险识别
CQA&CPP风险评估流程-风险分析
CQA&CPP风险评估流程-风险评价
CQA&CPP风险评估流程-风险控制
CQA&CPP风险评估流程-风险降低
CQA&CPP风险评估流程-风险接受
CQA&CPP风险评估流程-风险审核回顾
CQA&CPP风险评估流程-风险沟通交流
1.1.2关键质量属性(Critical QualityAttributes，CQAs)与关键工艺参数的确定(Critical Process Parameter，CPP)
为什么必须要找到CQA&CPP？
如何定义CQA&CPP？
怎么找CQA&CPP？
2.1.3 临床前注册现场核查对工艺验证的要求
2.1.4 生产现场注册与GMP现场核查对工艺验证的要求
2.1.5 重大工艺变更后的再验证要求
2.1.6 GMP周期内的持续工艺确认要求
2.1.7工艺验证的批量、批次和取样计划的确定
2.1.8不同注册分类药品对工艺验证的特定要求与对策（API/无菌产品/生物药/生化/中药等）
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IPPM&凯博思培训议程安排表
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5月7日09:00-12:00
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09:00-17:00
（12:00-14:00午餐时间）
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三、新药研发和工艺核查过程中对分析方法验证要求
1.新药研发和工艺核查过程中对分析方法验证要求
1.1分析方法验证对取样及留样的要求
-取样装置（取样器）管理
-标识
-样品储存
-样品的处理
-起始物料的取样与留样
-包装材料的取样与留样
-中间产品取样与留样
-成品取样与留样
- 样品发放
1.2分析方法验证对实验室试剂、溶液、标准品的要求
-化学物质试剂管理
-工作对照品管理
-参考物质
-滴定液
-反应试剂
-对照品的接收、确认、贮存、分发和使用
- 基准对照品--:接收、确认、评价、放行、贮存、分发和使用
1.3分析方法验证对实验室分析仪器的确认要求
-仪器/设备分类
-仪器/设备编号
-仪器/设备标识
-仪器操作
-分析仪器确认
-仪器校验
-变更控制
-仪器管理文件
1.4分析方法验证实验室分析仪器的校准与维护的要求
1.5分析方法验证
一般要求
方法验证验证文件要求
- Specificity特异性（专属性）
- Linearity线性
- Accuracy准确度
- Precision精密度
- Range范围
- Stability稳定性
- Filter compatibility兼容性
- System suitability系统适应性
- Limit of quantification检测限
- Robustness可变性
- Intermediate precision中间精密度
- Forced degradation studies强制降解研究
- Acceptance criteria.可接受标准（限度）
1.6分析方法验证与再验证
再验证
• 一起运行或数据处理参数的变化。
• 软件硬件或仪器的重大变化。
• 在色谱分析方法中，当分离材料或样品制备材料的化学或物理化学方面有重大变化时。
• 检测材料成分有重大变化时（分子式改变、不同的外观性状改变等）。
四、新药研发和工艺核查对稳定性实验研究的要求
1.1 批次的选择
1.2额外的稳定性研究
变更处方或者辅料配比
扩大或缩小验证批次的大小
生产工艺变更
关键工艺步骤的变更
返工/重新加工的批次
生产地点/车间/生产线的变化
使用回收溶剂/回收物质
原料药的起始物料和内包装材料供应商发生变更
1.3稳定性试验的检验方法验证
储存条件
稳定性方案和报告
稳定性数据 的评价和制剂、原料药复验期的确定
稳定性样品的收集，包装和储存的程序
恒温恒湿箱的放入和取用情况记录
监控恒温恒湿箱的性能确认
恒温恒湿箱的监测
五、新药研发和工艺核查过程中对数据完整性管理案例解析
1.新药研发和工艺核查过程中对数据完整性管理
六、新药研发和工艺核查过程中对清洁验证案例解析
1.新药研发和工艺核查过程中对清洁验证管理要求
基础知识解析
1.1清洁和清洁程序的关系，清洁确认与清洁验证的关系；
1.2如何组织实施高效的清洁验证；
1.3清洁验证的通用要求与控制策略
1.4清洁验证最差条件的选择（产品、设备和方法）
1.5专用设备与共用设备清洁验证的不同控制策略
1.6专用设备与共用设备清洁验证的不同控制策略；
1.7如何把握和使用残留限度的现代方法与传统方法？
1.8清洁验证的取样策略与关键操作点提示；
1.9清清验证的回收率要求与关键控制要点；
1.10新产品引入与清洁验证的关系。
2.以产品和生产线为依托的清洁验证案例
2.1生物（单抗）制品清洁验证案例
2.2对微生物的清洁控制
2.3对蛋白质的残留控制
2.4生化药品清洁验证案例
2.5对内毒素和病毒的控制
2.6对蛋白质的残留控制
2.7中药制剂清洁验证案例
2.8特殊药品清洁验证案例
2.9抗癌药品、高毒性药品、致敏性药品
3.以产品和生产线为依托的清洁验证案例
3.1清洁验证流程
3.2清洗灭菌规程确认
3.3取样方法与程序
3.4取样方法
3.5取样计划
3.6数据收集
3.7接受标准制定
3.8检测程序确认
3.9偏差记录与报告
3.10最终结论、验证周期
4.清洁验证对特定分析方法验证要求
4.1分析方法的开发与验证
微生物检测方法
残留限度检测方法
蛋白质残留检测方法
残留物生物学分类对清洁效果的影响
抗生素无菌检测方法（抗干扰）
5.清洁验证文件组织要求案例
5.1 Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洁验证项目计划
5.2 Cleaning Validation Protocols 清洁验证草案
5.3 Cleaning Validation Reports清洁验证报告
5.4 Change Control / Revalidation 变更控制/再验证
5.5 Validation Review / Status验证回顾/确认
七、案例--生物单抗制剂分析方法的研发和验证解析
1.生物单抗制剂研发及生产阶段分析方法验证案例解析
1.1.单抗制品的质量控制项目及要求
1.2.单抗质量方法研究现状及其标准制定的注意事项
1.3.单抗质量控制中的标准品和检验需求
1.4.未来可能引进的单抗质量控制项目和检测方法
2.生物制剂工艺验证实例案例解析
3.生物制剂清洁验证实例案例解析
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主持人&主讲：刘老师
资深GMP培训专家，曾任职于国内知名药企及外资企业高管；近20年具有药物研发、生产GMP管理的丰富实践经验，亲自参加过多次FDA 、WHO、TGA和CEP认证及国内的检查。大量接触第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验,多家协会特聘专家。
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二、会议费用
会务费：
1500元/每人（含授课费/资料费/证书费/发票/午餐）
账 号：
0302047509300049778
开户行：
中国工商银行天津市黄纬路支行
名 称：
天津凯博思科技有限公司
三、会议说明
1、培训结束后由凯博思科技与IPPM（国际制药项目管理协会）联合颁发培训证书。
2、本次培训参会者免费获赠含培训资料的U盘一个。
3、本次培训报名3人，即可免费赠送一个名额，培训期间午餐免费。
四、报名方式
电话、邮件、QQ均可报名，报名时填写《报名回执表》（见附件）及时发送报名老师，具体信息如下：
报名老师：
朱老师
报名电话：
18322697947
咨询Q Q：
3022535080
电子邮箱：
[email protected]
五、IPPM会员权益
参加IPPM个人会员，可免费获得更多定制资料、专享电子杂志、有机会参加线下会员活动等资格。
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更多会员权益，欢迎咨询：
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天津凯博思科技有限公司
2017年3月30日
