胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，主要集中在东亚地区，其发病率和死亡率均居高不下，构成了对公众健康的严峻挑战
[1]
。晚期胃癌仍以全身化疗为主，疗效相对有限，中位总生存期(OS)均不足一年，亟需探索新的治疗手段
[2]
。佐妥昔单抗作为一种新型的靶向治疗药物，展现出了良好的应用前景——SPOTLIGHT研究显示出无进展生存期(PFS)和OS双重高生存获益，中位OS更是高达18.23个月
[3]
。惊喜不断，GLOW研究的疗效和安全性结果再次为佐妥昔单抗在晚期胃癌一线治疗中的应用提供了新的证据，预示着胃癌治疗可能迎来新的转机。今天，我们非常荣幸地邀请到
GLOW研究全球首席研究者徐瑞华教授
就GLOW研究背景、核心数据以及临床意义进行分享。
中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，教授，博士生导师
中国医学科学院学部委员
中国临床肿瘤学会前任理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专委会前任主任委员
《Cancer Communications》主编
研究生教材《肿瘤学》主编
本科生教材《临床肿瘤学》主编
GLOW研究全球首席研究者
徐瑞华教授：
中国是胃癌的高发区，新发病例与死亡病例在全球胃癌中排名第一
[4]
。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期
[5]
，晚期转移性胃癌患者5年生存率低于10%，患者对于更有效治疗药物的需求迫切
[6]
。在如此严峻局势下，CLDN18.2(Claudin18.2)作为在多种恶性肿瘤中特异性高表达且更易暴露于抗体的靶点被发现，在肿瘤发生发展中的关键作用凸显，成为新兴抗肿瘤靶点
[7]
。靶向治疗是如今肿瘤治疗的重要发展方向，针对CLDN18.2靶点的药物研发具有巨大的市场潜力和竞争价值。
佐妥昔单抗是全球首个且目前唯一获批的靶向CLDN18.2单克隆抗体
，研究发现佐妥昔单抗能够与肿瘤细胞表面的CLDN18.2特异结合，通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)两种途径导致CLDN18.2阳性肿瘤细胞死亡，这为佐妥昔单抗后续开展临床试验筑牢了理论根基
[8]
。佐妥昔单抗的临床I期和II期试验，评估了其安全性、药代动力学特性和初步疗效，结果显示佐妥昔单抗能够有效抑制肿瘤生长，证明了佐妥昔单抗在胃癌治疗中的潜力
[9][10][11]
。这为后续SPOTLIGHT与GLOW研究设计提供关键依据与方向，为佐妥昔单抗药物研发进程奠定了坚实基础。
大放异彩：GLOW研究再次推动胃癌精准治疗迈向新高度
徐瑞华教授：
基于上述这些积极的信号，佐妥昔单抗被认为有可能突破传统化疗的局限，为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。前期的III期SPOTLIGHT 研究成果斐然，在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃腺癌患者的治疗中展现出了令人振奋的效果。如今，在这一系列前期成果的有力支撑下，GLOW研究重磅登场，
聚焦于评估佐妥昔单抗+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期(LA)不可切除或转移性胃或胃食管交界处(mG/GEJ)腺癌的疗效和安全性
，研究在亚洲、欧洲、北美和南美18个国家的166家研究中心纳入507例患者
[12]
。这一研究的开展，不仅仅是对之前探索成果的进一步深化和拓展，更是在胃癌治疗领域中开辟出了一条全新的道路。GLOW研究的结果也不负众望，首先，
患者的生存期显著提升，实现长久生存
，佐妥昔单抗治疗后
PFS显著延长
，疾病进展或死亡风险降低31%(图1)，亚组PFS结果显示
亚洲人群获益更优
(
HR
0.583 vs 0.928)。OS结果同样显示出患者良好的生存结局，佐妥昔单抗+CAPOX组和安慰剂+CAPOX组患者的中位OS分别为14.39个月和12.16个月，佐妥昔单抗治疗后
OS显著延长
，死亡风险降低23%(
HR
0.771，
P
=0.0118) (图2)，
亚组OS结果亦显示亚洲人群获益高于非亚洲人群
(
HR
0.674 vs 0.903)。
图1 独立审查委员会评估的PFS
图2 OS
其次，肿瘤缓解方面结果显示，两治疗组ORR(42.5% vs 40.3%)和DOR(6.14个月 vs 6.08个月)数据差异不大，但仍然为佐妥昔单抗的临床疗效提供了有力的支持。
最后在安全性方面
，佐妥昔单抗+CAPOX组最常见的治疗期间不良事件(TEAEs)为
恶心、呕吐，但首次治疗后可明显降低
。
最常见的≥3级TEAEs是呕吐、贫血、中性粒细胞计数减少和恶心，安全性特征与佐妥昔单抗既往研究一致，无新的安全性问题，不良反应可控可管理。
治疗革新：佐妥昔单抗联合化疗为胃癌患者带来生存新希望
徐瑞华教授：
GLOW研究结果与SPOTLIGHT研究一致，均显示出佐妥昔单抗在与化疗联合使用时能够延长患者生存期，验证了佐妥昔单抗的临床疗效。佐妥昔单抗作为首个在III期研究中取得阳性结果的靶向CLDN18.2药物，GLOW研究再次确立了这一新靶点治疗的价值，推动了精准治疗发展，为后续基于特定靶点的胃癌个性化治疗策略拓展了思路。基于GLOW研究所呈现出的积极且令人鼓舞的结果，佐妥昔单抗+化疗可能是CLDN18.2阳性、HER2阴性LA不可切除或mG/GEJ腺癌患者的潜在一线标准治疗选择。日本厚生劳动省于2024年3月26日批准了佐妥昔单抗的新药上市申请，随后英国、欧盟、韩国和美国也先后批准了佐妥昔单抗上市。
非常开心，在2024年12月31日，佐妥昔单抗（威络益
®
