遗传性肿瘤的前世今生 | 2017 CSCO遗传性肿瘤专场

肿瘤是否具有遗传性？有哪些典型的遗传性肿瘤？如何检测？如何预防？

10%的肿瘤是遗传性的

绝大多数肿瘤是环境与遗传因素（基因）相互作用所致。个人遗传因素在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用，决定了个人的肿瘤易感性（susceptibility）。遗传性肿瘤大约占到全部肿瘤病例的5-10%，环境因素导致的肿瘤占90-95%（其中饮食约占30-35%，感染占15-20%，肥胖占10-20%，其它占10-15%）

两种机制会导致某些个体对肿瘤易感：

1. 高外显率的遗传基因变异

2. 低外显率的遗传基因改变

遗传易感基因

大部分人的遗传易感基因遗传自父母，也有少数不是来源于父母的个体新发突变。在常染色体显性遗传方式下，若父母有一方携带有致病的肿瘤易感基因改变，则他们下一代会有50%的概率从父母处获得这个缺陷基因。

目前已经发现近3000个遗传性易感基因，对应的癌症包括遗传性乳腺癌、卵巢癌、胃癌、直肠癌、脑垂体肿瘤、肾癌、视网膜母细胞瘤，胰腺癌、子宫内膜癌、遗传性平滑肌瘤、胆管癌、神经纤维瘤、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、多发性内分泌瘤、白血病等。

遗传性肿瘤的基本特点

• 2个或2个以上的近亲出现相同或相关联的肿瘤；

• 1个或1个以上的亲属肿瘤发病年龄早于通常发病年龄；

• 成对器官的双侧肿瘤，如双侧乳腺癌、双侧肾癌；

• 同一个人的多发性原发肿瘤；

• 某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、粘膜黑斑等，与已知的遗传性肿瘤综合征相关；

• 罕见肿瘤，如男性乳腺癌。

常见遗传性肿瘤介绍

大部分结直肠癌呈散发，但约10~30%的结直肠癌患者具有家族聚集现象，且5%-6%的遗传性结直肠癌发病与多种遗传综合征直接相关。每一种遗传综合征都有其独特的基因突变原因、肿瘤发生部位（表1），因此也有着不同的患癌风险和临床预防措施。

表1 遗传性结直肠癌相关综合征信息

根据胃肠道内是否出现多发息肉，遗传性结直肠癌可分为两大主要类型： （1）遗传性息肉病性结直肠癌综合征 ：以结直肠广泛分布腺瘤为主要特征，以家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）最常见，临床表现为结直肠内腺瘤数量超过100枚; （2）遗传性非典型息肉病性结直肠癌综合征(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)： 该综合征也被称为林奇综合征（Lynch syndrome，LS），结直肠内存在少量或没有明显息肉性病变，其临床特征表现为早发结直肠癌伴随多种肠内外肿瘤病变。同时存在大量类似Lynch临床表征但缺乏明确遗传学特征的结直肠癌家系，称为家族性结直肠癌X综合征。

该综合征约占遗传性乳腺癌病例的60%-75%。乳腺癌患者中约有2%-5%的肿瘤是因BRCA基因突变导致，卵巢癌中该比例更是高达10%-15%。HBOCS的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的发病风险，且对侧患乳腺癌的风险也要高于其他患者，如携带BRCA1基因突变的女性有51%-75%的风险患浆液性乳腺癌。同时，携带BRCA基因突变的男性其终身患癌风险也将增加，如携带BRCA2基因突变的男性患乳腺癌的风险为6%-7%。

该综合征患者患乳腺癌、软组织肉瘤、脑肿瘤以及肾上腺皮质癌等癌症的风险在30岁前约为50%，而到60岁就会高达90%，并且患者在童年和成年期女性的发病风险相对要高于男性。另外，该综合征再次患原发癌的风险也会增加，据估计有57%的LFS患者有可能罹患第二种癌症，以及38%的LFS患者有可能罹患第三种癌症。

该综合征与胃肠道息肉、独特的皮肤和粘膜病变（斑）有关。PJS患者一生约有85%的风险罹患肿瘤，最常发生在胃肠道和生殖系统。PJS患者患胃肠道恶性恶性肿瘤的危险性在57%左右，其中大肠癌的风险约为37%。另外，PJS女性患者60岁前罹患乳腺癌的风险可能高达31%，患卵巢癌、输卵管癌、子宫颈癌的风险也会增加；PJS男性患者罹患睾丸良性肿瘤、前列腺癌和乳腺癌的风险也很高。

该综合征女性患者终生有25%-50%的乳腺癌发病风险和6%-10%的子宫内膜癌患病风险。该综合征男性和女性均有10%患甲状腺癌的风险，并且其患肾透明细胞癌、脂肪瘤和胃肠道错构瘤的风险较高。