【一周新资讯--结直肠癌 254】2025 W0702

毕凯今选 · 公众号 · · 2025-02-13 10:36

正文

拉奈替尼联合依维莫司治疗ERBB家族基因变异的晚期癌症患者的I期研究

主要研究结果：

• 共纳入22例ERBB变异患者：中位年龄61岁，中位既往接受过4次治疗，突变/扩增/IHC过表达=63.6/36.3/9.1%

• 常见的乳腺癌/结直肠癌/宫颈癌/子宫内膜癌=31.8/18.2/9.1/9.1%

• 3级TRAE为腹泻18.2%、贫血9.1%、粘膜炎9.1%和急性肾损伤9.1%

• DLT包括3级粘膜炎与腹泻(DL5)和3级肌酐升高(DL4)

• MTD为DL4：拉奈替尼240mg与依维莫司7.5mg

• ORR为19%，4例PR；SD≥16周为9.5%，CBR为28.6%

参考文献：

Piha-Paul SA, Tseng C, Tran HT, Naing A, Dumbrava EE, Karp DD, Rodon J, Yap TA, Raghav KP, Damodaran S, Le X, Soliman PT, Lim J, Meric-Bernstam F. Phase I trial of the combination of the pan-ErbB inhibitor neratinib and mTOR inhibitor everolimus in advanced cancer patients with ErbB family gene alterations. ESMO Open. 2025 Feb 4;10(2):104136. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.104136. Epub ahead of print. PMID: 39908697.

KRAS G12C抑制剂经治患者临床获得性耐药变异的基因组全景

主要研究结果：

• 共纳入143例：NSCLC/CRC=68/58，KRAS G12C抑制剂单药/联合抗EGFR抗体=109/30(

• RAS/MAPK变异46%：其中≥1个新的KRAS变异39%，多个共存变异23%

• 获得性变异的基因组全景：KRAS激活突变25%、KRAS扩增22%、RAF/MAPK突变/融合21%、KRAS switch-II口袋突变14%和NRAS/HRAS突变8%

• CRC中≥1个获得性RAS/MAPK变异的发生率显著高于NSCLC(69% vs. 26%; P<0.001)

• 功能性研究：大多变异是耐药的驱动因素

• 索托拉西布、Adagrasib和Divarasib对KRAS switch-II口袋突变的活性不同

• 所有这些突变均对RAS(ON) G12C选择性三元复合物抑制剂RM-018敏感

• KRAS选择性抑制剂Pan-KRAS-In-1有效靶向KRAS激活突变，而RAS(ON)多选择性三元复合物抑制剂RMC-7797对所有RAS变异均有高活性

参考文献：

Riedl JM, Fece de la Cruz F, Lin JJ, Parseghian C, Kim JE, Matsubara H, Barnes H, Caughey B, Norden BL, Morales A, Kushner EW, Ehnstrom S, Nakamura H, Patel PS, Ellis H, Pappas L, Vakaris A, Gainor JF, Kopetz S, Klempner SJ, Parikh AR, Hata AN, Heist RS, Corcoran RB. Genomic landscape of clinically acquired resistance alterations in patients treated with KRASG12C inhibitors. Ann Oncol. 2025 Feb 4:S0923-7534(25)00052-3. doi: 10.1016/j.annonc.2025.01.020. Epub ahead of print. PMID: 39914665.