2024ASCO速递 | 复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂FCN-159治疗儿童NF1新数据披露

2024 年美国临床肿瘤学会（ ASCO ）年会于 5 月 31 日在美国芝加哥拉开帷幕。作为临床肿瘤学领域最重要的学术会议之一，每年众多新药研发相关的早期数据、关键注册数据、重磅研究的更新等都会在会议公布。本次年会上， 由复星医药自主研发的 MEK1/2 抑制剂 FCN-159 治疗儿童Ⅰ型神经纤维瘤相关丛状神经纤维病的 2 期临床研究数据发布，结果表明 FCN-159 展现出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性。 本文特梳理了该项研究的详细情况，供大家一睹为快。

Ⅰ型神经纤维瘤病（ NF1 ）是一种常染色体显性遗传性肿瘤性疾病，其发病率估测为 1/4000~1/2000 ^{[1] 。} 患者多幼年起病，以咖啡牛奶斑和多发性神经纤维瘤为特征。 20 ％ -50 ％的 NF1 表现为丛状神经纤维瘤（ PN ）。 PN 是沿神经生长并累及神经多分支的良性神经鞘瘤，多为先天性，随年龄增长而逐渐增大，可累及头颈部、四肢、胸腹盆腔以及周围神经等部位，破坏肌肉组织、骨骼组织甚至内脏，引起疼痛、功能障碍、毁容和恶变等并发症 ^[2-3] 。需指出的是，神经纤维瘤增加患者继发恶性肿瘤的风险，并有一定比例恶变为恶性外周神经鞘瘤，生存期很短。

手术切除是目前临床中最常使用的 PN 的治疗方式 ，但是由于瘤体起源于神经同时血供丰富，手术风险高、难度大，且术后复发较为常见，研究报道概率为 25%-66% ^[2] ；对于不可切除的 PN 患者，目前治疗手段有限。

NF1 是由 NF1 基因变异导致 RAS 通路过度激活所致。 MEK 是细胞外信号相关激酶（ ERK ）通路的上游调节因子，抑制 MEK 的活性能够通过抑制 RAS 调节的 RAF/MEK/ERK 通路活性，抑制肿瘤生长。 FCN-159 是一种高效、选择性的 MEK1/2 抑制剂，可以抑制 RAS 通路的异常引起的肿瘤增殖。一项多中心、开放标签的 1/2 期临床试验纳入不适合接受手术、术后残留或术后复发的 NF1 相关 PN 儿童患者，以评估 FCN-159 在儿童患者的安全性和有效性。 2023 年 ASCO 年会上公布了其初步数据，本次 ASCO 年会进一步公布 2 期试验儿童患者接受 FCN-159 （剂量 5 mg/m ² ，每天一次，持续 28 天）的有效性和安全性结果。

截至2023年11月24日，2期研究纳入了46例NF1相关PN儿童患者，中位年龄8.0岁（区间2~17岁）。最常见的PN相关并发症是毁容（69.6%）和疼痛（63.0%）。中位神经纤维瘤体积为37.7 cm（2.2~1144.1 cm）。

研究报告了43例患者的疗效结局（表）。中位随访15.1个月（14.1~16.4个月）时，研究者和盲态独立审查委员会（BIRC）评估的总缓解率（ORR）分别为48.8%和30.2%，疾病控制率（DCR）均为100%。中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。

表 初步疗效数据