体内抗体“涂装”GLP-1

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为治疗糖尿病和减重的肽类疗法，其显著疗效受限于高昂成本和药物短缺，导致患者难以持续用药。如今，研究人员开发出一种直接将肽类药物"涂"在靶向抗体上的新型给药系统。小鼠实验表明，该系统仅需标准剂量四分之一的GLP-1注射，即可实现长达15天的持续血糖控制和减重效果。

3月23-27日在圣地亚哥举行的美国化学学会（ACS）春季会议上，麻省理工学院（MIT）化学教授Bradley Pentelute展示了这项突破性成果。该技术被称为“体内抗体涂装”，其核心是一种由三部分组成的肽链：抗体结合区、药物负载区及反应区。前两部分分别负责锚定免疫球蛋白G（IgG）抗体和携带GLP-1药物，反应区则通过共价键将药物分子精准“涂”在抗体表面。

传统长效GLP-1疗法需将肽链与抗体在体外融合，这种做法是为了利用抗体的“保护效应”屏蔽酶的切割位点，从而延长药物在体内的留存时间。

但实验室级别的抗体提取和修饰过程成本高昂。新系统巧妙利用人体自身抗体作为运输载体，直接在体内完成药物"涂装"。实验显示，在37℃生理条件下，近50%的IgG抗体成功负载GLP-1药物。

在2型糖尿病和代谢性肥胖小鼠模型中，单次注射该给药系统后，实验动物血糖水平持续稳定，且都成功实现了为期10至15天的持续减重，且疗效维持超过15天，达到了与商用司美格鲁肽相似或更好的效果。值得注意的是，达到这一效果所需的药物剂量仅为传统给药剂量的四分之一。

该研究预印本已发表于bioRxiv平台，目前正在同行评审中。Pentelute团队进一步证明，该技术即使在存在细胞外蛋白等复杂生物环境时仍能有效工作。Pentelute透露，他们正在将技术扩展至癌症抗体偶联药物（ADC）领域，预印本中的研究显示，他们将单甲基奥瑞他汀E（MMAE）与Tmab连接，使Tmab的Fc结构域重链中高达55%的部分被修饰，药物抗体比（DAR）为2，选择性达99%。Pentelute表示，他们还在开发能同时“涂装”多种药物的升级版系统。

目前该技术已申请MIT临时专利。研究人员认为，这种给药方式有望大幅降低肽类疗法成本，同时提升药物稳定性和作用时长。

Pentelute表示，随着这类新技术的涌现，未来肽类疗法的有效性和可及性都将获得质的飞跃。

值得一提的是，部分研究合作者与制药企业存在公开的商业关联。例如合著者之一的Katsushi Kitahara和住友制药，或许未来这一技术的授权会落入一家日本药企。

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