CAR T细胞治疗自身免疫性疾病，获得了令人鼓舞的临床结果，但是如何管理疾病复发和病情加重是一个重要的临床课题，Georg Schett教授等在综述Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases 中，阐述了该问题，分享如下：
到目前为止，在接受抗CD19 CAR T细胞疗法后尚未出现自身免疫性疾病的复发，但这种复发仍有可能发生。与自身免疫性疾病相关的病理性T细胞不会被靶向B细胞群的CAR T细胞清除。此外，CD19阴性的浆细胞可能在某些自身免疫性疾病患者中成为自身抗体的来源，而抗CD19 CAR T细胞疗法无法清除这些浆细胞，这可能导致疾病复发甚至对CAR T细胞疗法产生初始耐药性。
在CAR T细胞疗法后出现疾病复发或加剧可能需要重新开始免疫抑制治疗，甚至需要进行第二次CAR T细胞输注。病情加剧的管理取决于基础疾病和症状加剧的严重程度。例如，在系统性红斑狼疮（SLE）中，已有管理flare的指南，这些指南可能在这种情况下提供一些指导。轻度复发可能通过短期糖皮质激素治疗并加以密切观察来处理。然而，中度至重度症状则需要使用非糖皮质激素免疫抑制剂进行治疗。
晚期（>1年）复发，在最初的疾病控制成功后，可以通过初次制备的冷冻保存的CAR T细胞进行治疗。这种再治疗可以立即进行，因为细胞产品已经可用，但很可能需要额外的清淋处理，这会带来潜在的短期和长期毒性问题。可能会降低再暴露疗效的一个问题是CAR T细胞构建体的潜在免疫原性，特别是如果识别靶点的单链片段可变区来源于鼠源的话。初次治疗诱导的抗CAR抗体或T细胞可能会迅速消除后续的CAR T细胞。在这方面，数据仍然不足，全人源化的CAR T细胞构建体可能更具优势。也可以考虑其他方法来治疗早期复发，例如使用其他CAR T细胞构建体。在初次抗CD19 CAR T细胞治疗后自身抗体持续存在的情况下，靶向浆细胞的CAR T细胞（例如，靶向CD38或BCMA的CAR T细胞）可能对自身免疫性疾病有更好的控制作用。在决策过程中，还应考虑到先前的CAR T细胞疗法可能使患者对之前无效的传统免疫抑制疗法更加敏感的可能性。
参考文献：
-
Schett, G., Müller, F., Taubmann, J. et al. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-024-01139-z
相关链接：
