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20年来首款全新止疼药上市,担心成瘾的疼痛患者有救了?

三联生活周刊  · 公众号  · 杂志  · 2025-03-19 12:15

正文

*本文为「三联生活周刊」原创内容

文|袁越

美国食品药品监督管理局 (FDA) 于2025年1月30日为一款名为Suzetrigine的止疼药颁发了上市许可证, 这将是全世界第一种针对急性疼痛的非阿片类止疼药,具有划时代的意义。

众所周知,阿片类止疼药很容易上瘾,美剧《成瘾剂量》 (Dopesick) 讲的就是一款名为奥施康定 (OxyContin) 的阿片类止疼药让很多患者染上毒瘾的故事。市面上最常见的非阿片类止疼药就是非甾体抗炎药 (NSAID) ,大家熟悉的阿司匹林和布洛芬就属于这一类。这类止疼药成瘾性低,可以作为非处方药在普通药店销售,适应性很广。但NSAID只适用于低度和中度疼痛,对于手术止疼无能为力。而且这类止疼药容易引起胃出血,对胃肠道和肾脏有损伤,不宜多用。

《成瘾剂量》剧照

还有一类止疼药完美地避开了上述这两类止疼药的缺点,这就是钠离子通道抑制剂。神经细胞表面含有的钠离子通道专门负责传递与疼痛有关的感觉信号,如果将其阻断,就能防止疼痛信号传递至大脑。基于这一机制的止疼药已经被使用了上百年,比如大家熟悉的普鲁卡因 (Procaine) 和利多卡因 (Lidocaine) 等。但人体内的神经细胞表面一共有9种不同亚型的钠离子通道,分别行使不同的功能。普鲁卡因和利多卡因不分青红皂白地将它们全都阻断了,会导致严重的副作用,所以这一类止疼药只能用于手术过程中的局部麻醉,应用范围较窄。

1990年代,科学家们发现有两种钠离子通道只在大脑之外的神经细胞中发挥作用,并将它们命名为Nav1.7和Nav1.8。如果把它俩阻断住的话,就可以精准地阻止疼痛信号输入大脑,同时又不伤害其他的钠离子通道。可问题在于,当时没人敢打包票说这个思路一定能成,因为没有这方面的先例。

第一个突破出现在2004年,美国耶鲁大学的斯蒂芬·瓦克斯曼 (Stephen Waxman) 教授打听到阿拉巴马州有一家人经常生活在剧烈的疼痛之中,好像有人不停地拿火烫他们,当地人把这种怪病称之为“火人症” (Man on Fire syndrome) 。瓦克斯曼设法拿到了这家人的基因样本,研究证明他们的SCN9A基因发生了突变,导致Nav1.7和Nav1.8经常处于激活状态。

《都挺好》剧照

几乎与此同时,英国剑桥大学的杰弗里·伍兹 (Geoffrey Woods) 教授听说有个巴基斯坦小孩天生不怕疼,于是他每天在大街上表演赤脚走火炭或者刀扎手臂。伍兹教授设法找到了这名小孩,研究证明他体内的SCN9A基因同样发生了突变,只不过这个突变是反方向的,导致Nav1.7和Nav1.8无法被激活。

一正一反两个案例终于确凿无误地证明Nav1.7和Nav1.8这两个钠离子通道能够传递痛感,却又不会伤害到大脑和心脏等其他需要钠离子通道的器官和组织,非常适合作为止疼药的靶点。于是一大批制药公司投入其中,来自美国波士顿的福泰制药公司 (Vertex Pharmaceuticals) 成为第一个胜利者。该公司研制的Suzetrigine (商品名Journavx) 通过了两个Ⅲ期临床的检验,证明可以被用于中度至重度的急性疼痛,比如手术止疼。

图片 《你好,安怡》剧照

这种药的主要缺点是价格较贵,每片售价15.5美元,考虑到病人每天需要服用两片,加起来的成本就是31美元一天。相比之下,阿片类止疼药的价格每天还不到1美元。但是,如果我们把预防药物成瘾所需的花费考虑进来的话,这种新药就很划算了。

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