2023年6月22日
，美国食品和药物管理局批准了
Elevidys
，这是第一种用于治疗4~5岁DMD患者的基因疗法。
但
不适用于
特定类型的DMD突变患者，即DMD基因第8外显子和/或第9外显子的缺失。
不适用
产生针对ELEVIDYS载体(AAVrh74)的抗体的患者，这意味着免疫系统将识别载体，可能在输入ELEVIDYS后引起严重的免疫反应。
FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士说：“今天的批准解决了一个紧迫的未满足的医疗需求，是治疗杜氏肌营养不良症的一个重要进步，DMD是一种毁灭性的疾病，会导致个人健康随着时间的推移逐渐恶化。”FDA仍致力于促进创新疗法的开发，改善患者的结局和生活质量。
目前，大多数治疗方法都针对疾病的症状，但不能解决其潜在的基因问题。如皮质类固醇药物，减缓肌肉无力的进展、伸展运动、锻炼计划、使用支具或轮椅等设备。反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotides, ASOs)适用于特定的DMD基因突变(如外显子跳跃)，但ASOs只能解决少数基因突变，需要
重复给药。
Elevidys
是一种重组基因疗法，旨在将导致产生 Elevidys 微肌萎缩蛋白的基因输送到体内，Elevidys 微肌营养不良蛋白是一种缩短的蛋白质（138 kDa，与正常肌肉细胞的 427 kDa 抗肌萎缩蛋白蛋白相比），其中包含正常肌肉细胞中存在的抗肌萎缩蛋白的选定结构域。本品以单次静脉内给药剂量给药。
Elevidys
是首个通过加速批准上市的体内基因疗法
，旨在将能够产生Dystrophin微蛋白(micro-dystrophin)的基因递送到体内。是一种缩短的蛋白质(138 kDa，而正常肌细胞的dystrophin蛋白为427 kDa)，这个蛋白包含了正常肌细胞中dystrophin蛋白的特定结构域。该产品以单次静脉注射方式给药。
Elevidys
研究包括两个部分，第一部分的个体是随机的，双盲的，安慰剂对照，用Elevidys或安慰剂治疗，并随访48周。研究的第二部分，在第一部分的基础上接受安慰剂的患者接受了Elevidys治疗，在第一部分接受了Elevidys治疗的患者接受了安慰剂治疗。所有患者均接受了额外48周的随访。观察到
4~5岁DMD患者中micro-dystrophin的表达。FDA得出结论认为，申请人提交的数据表明，对于预先无显著抗AAV rh74载体抗体滴度或根据临床试验的纳入标准有其他禁忌证的4~5岁DMD患者，这一替代终点(Elevidys micro-dystrophin的表达)的增加可能会临床获益。
Elevidys的上市申请包含多项临床前研究、生物标志物研究和临床功能研究所取得的积极结果，以及针对这些研究的综合分析结果。这些数据显示，Elevidys的转基因被成功递送到肌肉细胞内，平均每个细胞核内载体基因拷贝数为3.87，并且这些转基因可以稳定地在目的组织（肌纤维）表达微抗肌萎缩蛋白。患者在治疗前后的运动功能测试结果表明，Elevidys所产生的抗肌萎缩蛋白具有功能性。接受Elevidys治疗1年后，治疗组患者的运动能力显著优于对照组，具体表现在治疗组患者的北极星移动评价量表的得分表现优于对照组，并且他们的起立时间、10米行走测试时间比对照组耗时显著缩短。
目
前尚未确定Elevidys的临床益处(包括运动功能改善)。作为批准的条件，FDA要求该公司完成一项临床研究，以确认该药物的临床益处。该研究旨在评估在DMD基因突变确诊的非卧床DMD患者中，Elevidys是否能改善身体功能和活动能力。该研究正在进行中。FDA将尽快审核本研究的数据，以考虑是否有必要采取进一步行动，如修订适应证或停用Elevidys。
接受Elevidys治疗的患者最常报告的副作用是呕吐、恶心、急性肝损伤、发热(发烧)、血小板减少症。在使用Elevidys治疗前应监测患者的肝功能，并在治疗后的前三个月每周监测一次。给予Elevidys治疗的患者也可能发生严重的免疫介导的肌炎。此外，在临床试验中使用Elevidys后，观察到心肌炎和肌钙蛋白I(心肌损伤后血液中发现的心脏蛋白)升高。肌钙蛋白I水平应在给药前监测，并在治疗后的第一个月每周监测一次。
副反应
内容来源：
1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-certain-patients-duchenne-muscular-dystrophy
2.https://www.elevidys.com/
